FUNCIONALIDAD DEL MRNA SERPINE1, COMO RNA NO CODIFICANTE, EN LA TRANSICION EPITE...
FUNCIONALIDAD DEL MRNA SERPINE1, COMO RNA NO CODIFICANTE, EN LA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA Y TUMORIGENESIS
EL ANALISIS POR ICLIP DE LOS COMPLEJOS RNA/AGO/MIRNA DEL PROCESO DE TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA (EMT) NOS HA PERMITIDO DETERMINAR RNAS QUE REGULAN POST-TRANSCRIPCIONALMENTE ESTE PROCESO A TIEMPOS MUY TEMPRANOS, EL MRNA SERPINE1...
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Financiación
concedida
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el día 2020-01-01
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Descripción del proyecto
EL ANALISIS POR ICLIP DE LOS COMPLEJOS RNA/AGO/MIRNA DEL PROCESO DE TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA (EMT) NOS HA PERMITIDO DETERMINAR RNAS QUE REGULAN POST-TRANSCRIPCIONALMENTE ESTE PROCESO A TIEMPOS MUY TEMPRANOS, EL MRNA SERPINE1 QUE SE INDUCE TEMPRANA Y ABUNDANTEMENTE DURANTE ESTE PROCESO ES, PARADOJIMENTE, EL MRNA MAS ACUMULADO O ENRIQUECIDO EN ESTOS COMPLEJOS, SUGIRIENDO PARA ESTE MRNA SERPINE1 UNA FUNCION DE SECUESTRADOR O ESPONJA DE MIRNAS, ESTOS MIRNAS INHIBIRIAN LA SINTESIS DE DETERMINADAS PROTEINAS NECESARIAS PARA EL DESARROLLO COMPLETO DEL PROCESO DE EMT, LA EXPRESION DEL FACTOR DE SPLICING ALTERNATIVO (AS) TRA2B ES UNA DE LAS MAS AFECTADAS POR LA SOBREEXPRESION DEL MRNA SERPINE1, EN EL PROCESO DE EMT SE DETECTAN NIVELES ALTOS DE MRNA SERPINE1 Y NUEVAS ISOFORMAS DE GRAN NUMERO DE MRNAS; ASI MISMO, LOS TUMORES MUESTRAN A MENUDO NIVELES ALTOS DE MRNA SERPINE1 Y TAMBIEN LA PRESENCIA DE ISOFORMAS NUEVAS DE NUMEROSOS GENES, EN ESTE TRABAJO SE PROPONE DEMOSTRAR QUE (A) EXISTE UNA ESTRECHA RELACION ENTRE ALGUNOS CAMBIOS DE AS Y NIVELES ALTOS DE MRNA SERPINE1 Y (B) QUE ESTOS CAMBIOS SON DEBIDO AL AUMENTO DE LOS NIVELES DEL FACTOR DE AS TRA2B, ASI MISMO, SE PROPONE REALIZAR UN ESTUDIO CLINICO PILOTO CON MUESTRAS DE TEJIDO DE ADENOCARCINOMAS COLORECTALES Y (1) DETERMINAR LOS NIVELES DE MRNA Y PROTEINA DE LOS GENES SERPINE1, TRA2B, KIF 23 Y TANK; (2) ANALIZAR SI EXISTEN ASOCIACIONES ENTRE ESTOS MENSAJEROS Y LAS PROTEINAS CODIFICADAS, TANTO ENTRE SI, COMO ENTRE ELLOS, Y (3) VERIFICAR SI EXISTE ASOCIACION ENTRE EL NIVEL DE EXPRESION Y DETERMINADAS CARACTERISTICAS TUMORIGENICAS, LA FUNCION DEL MRNA SERPINE1 COMO SECUESTRADOR DE MIRNAS PROMOVIENDO CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES Y POST-TRANSCRIPCIONALES DE EXPRESION, PODRIA DESVELAR A DETERMINADOS MRNAS Y PROTEINAS COMO POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS Y BIOMARCADORES QUE HASTA LA FECHA NO SE HAN CONTEMPLADO, TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA\SPLICING ALTERNATIVO\TUMORIGENESIS\ADENOCARCINOMA COLORECTAL\MIRNAS\SERPINE1\TRA2B