PAPEL DE LA TRANSCRIPCION ANTISENTIDO EN EL SILENCIAMIENTO EPIGENETICO EN CANCER
LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA A NIVEL TRANSCRIPCIONAL REPRESENTA UNA DE LAS PRINCIPALES CLAVES PARA ENTENDER LOS MECANISMOS CELULARES QUE PERMITEN EL CORRECTO CONTROL TANTO ESPACIAL COMO TEMPORAL DE LOS PROCESOS DE PROLIFER...
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Descripción del proyecto
LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA A NIVEL TRANSCRIPCIONAL REPRESENTA UNA DE LAS PRINCIPALES CLAVES PARA ENTENDER LOS MECANISMOS CELULARES QUE PERMITEN EL CORRECTO CONTROL TANTO ESPACIAL COMO TEMPORAL DE LOS PROCESOS DE PROLIFERACION, DIFERENCIACION O APOPTOSIS.EN HUMANOS, LOS RNAS NO CODIFICANTES ENDOGENOS CON UN PAPEL EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA MEJOR CARACTERIZADA HASTA EL MOMENTO SON LOS MIRNAS (QUE ACTUAN COMO SILENCIADORES POST-TRANSCRIPCIONALES EN EL CITOPLASMA), Y LOS PIRNAS (QUE ACTUAN TANTO A NIVEL POST-TRANSCRIPCIONAL COMO A NIVEL DE CROMATINA, ESPECIALMENTE SUPRIMIENDO LA MOBILIDAD DE LOS TRANSPOSONES EN LA LINEA GERMINAL). SIN EMBARGO, EXISTE TAMBIEN UN ELEVADO NUMERO DE NCRNA DE TAMAÑO LARGO (DE HASTA CENTENAS DE KILOBASES DE LONGITUD) DESCRITOS EN EL TRANSCRIPTOMA HUMANO. ESTOS NCRNAS LARGOS SON MAS COMUNES, DIVERSOS, Y CON FUNCIONES MAS RELEVANTES DE LO ANTICIPADO INCIALMENTE. ENTRE LOS TRANSCRITOS NO CODIFICANTES MAS ABUNDANTES SE ENCUENTRAN LOS TRANSCRITOS ANTISENTIDO NATURALES (NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPTS, NATS), QUE CONTIENEN REGIONES DE PERFECTA COMPLEMENTARIEDAD CON RNAS CODIFICANTES PARA PROTEINAS. AUNQUE EL MECANISMO PRECISO DE ACCION ESTA LEJOS DE SER COMPRENDIDO EN DETALLE, UNO DE LOS MECANISMOS GENERALES POR LOS CUALES LOS TRANSCRITOS ANTISENTIDO PODRIAN REGULAR LA EXPRESION GENICA SERIA POR INTERFERENCIA CON LA MAQUINARIA EPIGENETICA, AFECTANDO TANTO LA METILACION DE LAS ISLAS CPG COMO LA REMODELACION DE LA CROMATINA. LA DEMOSTRACION DE QUE UNA EXPRESION ABERRANTE DE LOS TRANSCRITOS ANTISENTIDO NATURALES PUEDE DESENCADENAR DIFERENTES PATOLOGIAS ATORGA UNA ESPECIAL RELEVANCIA AL ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA EXPRESION DE LOS NATS, ASI COMO A LA COMPRENSION DEL MECANISMO MOLECULAR DETALLADO QUE LOS PONE EN RELACION CON LA MAQUINARIA EPIGENETICA. EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE CARACTERIZAR LA PRESENCIA DE NATS EN DIFERENTES LINEAS TUMORALES HUMANAS Y ESTUDIAR LA INTERDEPENDENCIA CON LA MAQUINARIA EPIGENETICA, EN ESPECIAL LOS ENZIMAS DE METILACION DEL DNA. EL OBJETIVO ULTIMO DEL PRESENTE PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE NUEVOS RNAS QUE MEDIEN LA SUPRESION DE LA EXPRESION DE GENES SUPRESORES DE TUMORES O GENES DE DIFERENCIACION CLAVES PARA LOS PROCESOS NORMALES DE CRECIMIENTO Y DESARROLLO, Y CUYA EXPRESION PUEDA ESTAR INTERFERIDA POR LA PRESENCIA ABERRANTE DE NATS. RANSCRIPCION ANTISENTIDO\DIFERENCIACION\CANCER\GEN SUPRESOR DE TUMOR\EPIGENETICA\RNA NO CODIFICANTE\DNA METILTRANSFERASA
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