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SAF2017-86189-P

Financiado

REGULACION TEMPRANA DE LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA POR LNC-RNAS Y RNAS ESP...

EN LA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA (EMT) SE HAN IDENTIFICADO FACTORES DE TRANSCRIPCION Y MIRNAS QUE ACTUAN COMO MOLECULAS REGULADORAS EN LAS FASES TEMPRANAS DEL PROCESO, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION, UTILIZANDO COMO SISTEMA BI... ver más

01/01/2017

CSIC

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EN LA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA (EMT) SE HAN IDENTIFICADO FACTORES DE TRANSCRIPCION Y MIRNAS QUE ACTUAN COMO MOLECULAS REGULADORAS EN LAS FASES TEMPRANAS DEL PROCESO, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION, UTILIZANDO COMO SISTEMA BIOLOGICO CELULAS NMUMG DE RATON QUE MUESTRAN UNA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA MUY CLARA TRAS EL TRATAMIENTO CON TGF-, HA IDENTIFICADO, MEDIANTE EL ANALISIS TRANSCRIPTOMICO, LNCRNAS QUE REGULAN TEMPRANAMENTE LA EMT A NIVEL TRANSCRIPCIONAL, Y TAMBIEN LNCRNAS, IDENTIFICADOS MEDIANTE EL ANALISIS DE LOS COMPLEJOS RNA-ARGONAUTA2 (RNA-AGO2), QUE REGULAN POST-TRANSCRIPCIONALMENTE ESTE PROCESO, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE ESTUDIAR EL MECANISMO DE ACCION DE DOS NUEVOS LNCRNAS, DENOMINADOS LNC-NR6A1 Y LNC-KLHL33, QUE SE INDUCEN EN LAS DOS PRIMERAS HORAS DEL INICIO DE LA EMT, ESTAN ASOCIADOS A LA CROMATINA Y SU REGULACION ES INDEPENDIENTE DE LA SINTESIS DE NOVO DE PROTEINAS, ESTUDIAREMOS COMO AFECTA LA MODULACION DE SU EXPRESION AL FENOTIPO CELULAR Y AL PERFIL TRANSCRIPTOMICO, LAS REGIONES DEL GENOMA QUE INTERACCIONAN CON ESTOS LNC-RNAS Y, DADA LA CONSERVACION EN EL GENOMA HUMANO, ANALIZAREMOS SU EXPRESION EN OTROS MODELOS DE EMT Y EN TUMORES HUMANOS, POR OTRO LADO, LOS RNAS POST-TRANSCRIPCIONALMENTE MAS AFECTADOS TEMPRANAMENTE EN EMT SON EL LNC-RNA MALAT1 Y EL MRNA SERPINE1, IDENTIFICADOS MEDIANTE LA TECNICA ICLIP, PROPONEMOS ESTUDIAR LA FUNCION TEMPRANA LLEVADA A CABO POR ESTOS RNAS, MALAT1 INTERACCIONA A LO LARGO DE TODA SU SECUENCIA CON LA PROTEINA AGO2, EL COMPONENTE CATALITICO DEL COMPLEJO DE SILENCIAMIENTO RISC, Y EL NUMERO DE COMPLEJOS MALAT1-AGO2 DISMINUYE RAPIDAMENTE AL INICIARSE LA EMT, SUGIRIENDO UN PAPEL DE MALAT1 COMO RESERVORIO DE NUMEROSOS Y DIFERENTES MIRNAS, QUE SERIAN LIBERADOS AL INICIO DE LA EMT, BLOQUEANDO LA TRADUCCION DE MRNAS ESPECIFICOS DEL ESTADO EPITELIAL, EL ESTUDIO DEL GEN SERPINE1 ES DE SUMO INTERES; POR UN LADO, ESTE GEN ES REGULADO TRANSCRIPCIONALMENTE AUMENTANDO RAPIDAMENTE LOS NIVELES DE SU TRANSCRITO AL INICIO DE LA EMT; PERO, POR OTRO LADO, ES AL MISMO TIEMPO REGULADO POST-TRANSCRIPCIONALMENTE, INTERACCIONANDO CON AGO2, Y BLOQUEANDOSE PARADOJICAMENTE SU TRADUCCION, EL MRNA SERPINE1 MUESTRA 5 SITIOS ESPECIFICOS DE INTERACCION CON AGO2, QUE CORRESPONDERIAN A SITIOS RECONOCIDOS POR DETERMINADOS MIRNAS; LA HIPOTESIS DE TRABAJO QUE QUEREMOS DEMOSTRAR ES QUE ESTOS MIRNAS SERIAN SECUESTRADOS POR EL MRNA SERPINE1, DESBLOQUEANDO FUNCIONALMENTE OTROS TRANSCRITOS IMPORTANTES PARA LA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA, LA TRASCENDENCIA DE ESTE HECHO SERIA MUY IMPORTANTE YA QUE LA REGULACION TEMPRANA DE EMT POR SERPINE1 SERIA LLEVADA A CABO EXCLUSIVAMENTE POR LA MOLECULA DE MRNA INDEPENDIENTEMENTE DE SU FUNCION CODIFICANTE, ESTO LLEVARIA A CONSIDERAR AL MRNA SERPINE1 COMO UNA PUTATIVA DIANA TERAPEUTICA EN VEZ DE A LA PROTEINA CODIFICADA, SE DETERMINARAN LOS MIRNAS QUE INTERACCIONAN CON EL MRNA SERPINE1 Y LOS TRANSCRITOS QUE SON AFECTADOS, LOS EFECTOS FENOTIPICOS Y TRANSCRIPCIONALES DE LA DEPLECION DE SERPINE1 Y DE LA EXPRESION DE DIFERENTES CONSTRUCCIONES MUTADAS DE ESTE GEN, Y ANALIZAREMOS SU EXPRESION Y LA DE LOS MIRNAS SECUESTRADOS EN OTROS MODELOS DE EMT Y EN TUMORES CON DIFERENTES GRADOS DE INVASIVIDAD, HAY QUE RESALTAR QUE EN EL PROCESO DE EMT, HEMOS IDENTIFICADO OTROS RNAS CODIFICANTES QUE, COMO SERPINE1, SON REGULADOS TEMPRANAMENTE TRANSCRIPCIONAL Y POST-TRANSCRIPCIONALMENTE, CUESTIONANDO POR TANTO ALGUNAS DE LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS SEGUIDAS HASTA LA FECHA TRANSICIÓN EPITELIAL-MESENQUIMAL\LNC-RNAS\SERPINE1\MALAT1\ARGONAUTA2\MIRNAS

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