REGULACION DEL RBP4 EN TRASPLANTE DE HIGADOS ESTEATOSICOS
LA ESCASEZ DE DONANTES Y EN CONSECUENCIA EL AUMENTO EN LAS LISTAS DE ESPERA DE PACIENTES QUE DEBEN SER TRASPLANTADOS HA DERIVADO EN LA ACEPTACION DE ORGANOS MARGINALES, COMO LOS HIGADOS ESTEATOSICOS, POR OTRA PARTE, EL PROBLEMA NO...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2009-01-01
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Descripción del proyecto
LA ESCASEZ DE DONANTES Y EN CONSECUENCIA EL AUMENTO EN LAS LISTAS DE ESPERA DE PACIENTES QUE DEBEN SER TRASPLANTADOS HA DERIVADO EN LA ACEPTACION DE ORGANOS MARGINALES, COMO LOS HIGADOS ESTEATOSICOS, POR OTRA PARTE, EL PROBLEMA NO ESTA SOLUCIONADO YA QUE LOS INJERTOS HEPATICOS ESTEATOSICOS PRESENTAN POCA TOLERANCIA FRENTE A LA LESION POR ISQUEMIA-REPERFUSION (I/R) ASOCIADA AL TRASPLANTE Y UNA FUNCION INICIAL MUY ALTERADA TRAS EL TRASPLANTE, ADEMAS, LA UTILIZACION DE INJERTOS ESTEATOSICOS PARA TRASPLANTE PUEDE ESTAR ASOCIADA A UNA MALFUNCION PRIMARIA QUE CONLLEVA LA NECESIDAD DE RETRASPLANTE O LA MUERTE DEL PACIENTE, OBJETIVOS: 1) INVESTIGAR SI LA MODULACION DEL RBP4 A TRAVES DE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS (FENRETINIDA, ABS ANTI-RBP4, SIRNA DE RBP4) O ESTRATEGIAS QUIRURGICAS COMO LA INDUCCION DEL PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO (PC) PROTEGEN AL INJERTO ESTEATOSICO FRENTE A LA LESION POR I/R ASOCIADO AL TRASPLANTE HEPATICO, 2) COMBINAR LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DEL PC CON EL BLOQUEO FARMACOLOGICO DEL RBP4 EN EL TRASPLANTE DE INJERTO HEPATICO ESTEATOSICO CON LA FINALIDAD DE AUMENTAR LA PROTECCION OFRECIDA POR AMBAS ESTRATEGIAS POR SEPARADO, EXPERIMENTAL: ADMINISTRACION DE FARMACOS QUE REGULAN EL RBP4 Y/O INDUCCION DEL PC EN ANIMALES SOMETIDOS A TRASPLANTE HEPATICO DE INJERTOS ESTEATOSICOS, SE VALORARA LA LESION HEPATICA, SE REALIZARAN ESTUDIOS DE SUPERVIVENCIA Y SE VALORARAN LOS POSIBLES MECANISMOS DE ACCION DEL RBP4 (RETINOL, ADIPOCITOQUINAS TALES COMO LA ADIPONECTINA Y LA VISFATINA, Y CITOQUINAS INFLAMATORIAS TALES COMO EL TNF, LA IL-1 Y EL MCP-1), ESTAS INVESTIGACIONES PUEDEN SER LA BASE PARA ESTABLECER NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS (FENRETINIDA, ABS ANTI-RBP4, SIRNA DE RBP4) QUE SEAN DE UTILIDAD EN LA CLINICA DE LOS TRASPLANTES Y PARA QUE EL PC PUEDA TENER APLICACIONES CLINICAS EN EL TRASPLANTE HEPATICO CON INJERTO ESTEATOSICO, ISQUEMIA-REPERFUSION\HIGADOS GRASOS\TRASPLANTE HEPATICO\RBP4\PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO\INFLAMACION