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SAF2012-31238

Financiado

EL EFECTO DE LA MUERTE CEREBRAL EN LOS INJERTOS HEPATICOS ESTEATOSICOS Y NO ESTE...

EL EFECTO DE LA MUERTE CEREBRAL EN LOS INJERTOS HEPATICOS ESTEATOSICOS Y NO ESTEATOSICOS SOMETIDOS A TRASPLANTE LA MAYORIA DE INJERTOS HEPATICOS QUE SE UTILIZAN PARA TRASPLANTE PROCEDEN DE DONANTES CADAVERICOS-DONANTES CON MUERTE CEREBRAL-UN FACTOR DE RIESGO IMPORTANTE EN EL TRASPLANTE HEPATICO. LA MUERTE CEREBRAL INDUCE UNA RESPUESTA INFLA... ver más

01/01/2012

CONSORCI INSTITUT...

140K€

Presupuesto del proyecto: 140K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 140K€

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE INJERTOS HEPATICOS QUE SE UTILIZAN PARA TRASPLANTE PROCEDEN DE DONANTES CADAVERICOS-DONANTES CON MUERTE CEREBRAL-UN FACTOR DE RIESGO IMPORTANTE EN EL TRASPLANTE HEPATICO. LA MUERTE CEREBRAL INDUCE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA HEPATICA QUE AFECTA LA CALIDAD DEL INJERTO A TRASPLANTAR E INCIDE NEGATIVAMENTE EN LOS RESULTADOS POST-TRASPLANTE. LA FALTA DE ORGANOS PARA TRASPLANTE HA DERIVADO EN LA UTILIZACION DE HIGADOS ESTEATOSICOS. POR OTRO LADO, LOS INJERTOS HEPATICOS ESTEATOSICOS PROCEDENTES DE DONANTES CADAVERICOS PRESENTAN POCA TOLERANCIA A LA ISQUEMIA-REPERFUSION Y UN MAYOR RIESGO DE DISFUNCION O FALLO PRIMARIO DEL INJERTO TRAS REALIZAR EL TRASPLANTE, COMPARADO CON LOS INJERTOS HEPATICOS NO ESTEATOSICOS PROCEDENTES DE DONANTES CON MUERTE CEREBRAL. LOS DATOS CLINICOS PRELIMINARES SOBRE LA EFICACIA DEL PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO (PC) EN EL TRASPLANTE HEPATICO EN LA PROTECCION DE LOS INJERTOS ESTEATOSICOS Y NO ESTEATOSICOS FRENTE A LA LESION INDUCIDA POR LA ISQUEMIA-REPERFUSION NO SON TAN ALENTADORES COMO LOS OBTENIDOS EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION. POR OTRA PARTE, ES NECESARIO CONSIDERAR QUE EL PC SE HA APLICADO EN LA CLINICA EN INJERTOS HEPATICOS PROCEDENTES DE DONANTES CADAVERICOS SIN PREVIOS ESTUDIOS EXPERIMENTALES QUE EVALUEN COMO AFECTA LA MUERTE CEREBRAL A AMBOS TIPOS DE INJERTOS Y A LOS EFECTOS DEL PC. TALES INVESTIGACIONES EXPERIMENTALES FORMARAN PARTE DE LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO. SE TRABAJARA CON ANIMALES SOMETIDOS A TRASPLANTE HEPATICO (DE INJERTOS ESTEATOSICOS Y NO ESTEATOSICOS) PROCEDENTES DE DONANTES CON O SIN MUERTE CEREBRAL, LA CUAL SERA INDUCIDA EXPERIMENTALMENTE. A ESTOS ANIMALES SE LES APLICARA O NO EL PC PREVIO A LA EXTRACCION DEL INJERTO HEPATICO PARA SU POSTERIOR IMPLANTE EN EL RECEPTOR. SE EVALUARA SI POSIBLES DISFUNCIONES EN LA VIA ANTI-INFLAMATORIA COLINERGICA (REDUCCION EN LOS NIVELES DE ACETILCOLINA Y/O CAMBIOS EN LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA) DERIVADAS DE LA MUERTE CEREBRAL PUEDEN SER RESPONSABLES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA DESENCADENADA POR LA VIA DE SEÑALIZACION CELULAR HMGB1-TLR4 EN INJERTOS HEPATICOS. SE EVALUARA ADEMAS SI LA ESTIMULACION FARMACOLOGICA DE LA VIA ANTI-INFLAMATORIA COLINERGICA (BASADA EN EL TRATAMIENTO CON ACETILCOLINA, Y AGONISTAS DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA) EVITA LOS EFECTOS NOCIVOS DE LA MUERTE CEREBRAL, MEJORA LOS RESULTADOS POS-TRASPLANTE Y PERMITE QUE EL PC EJERZA SUS ACCIONES PROTECTORAS EN AMBOS TIPOS DE INJERTOS SOMETIDOS A TRASPLANTE. ESTAS INVESTIGACIONES SON CRUCIALES SI SE PRETENDE APLICAR EL PC COMO UNA TECNICA RUTINARIA EN LA CLINICA DE LOS TRASPLANTES Y BUSCAR NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS QUE COMBINADAS O NO CON EL PC MEJOREN LA CALIDAD DE LOS INJERTOS HEPATICOS ESTEATOSICOS Y NO ESTEATOSICOS PROCEDENTES DE DONANTES CON MUERTE CEREBRAL Y MEJOREN EN CONSECUENCIA LOS RESULTADOS POST-TRASPLANTE.

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