METODOS PARA INDUCIR Y DIAGNOSTICAR EL ESTADO DE TOLERANCIA EN EL TRASPLANTE HEP...
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29-11-2024:
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En las últimas 48 horas el Organismo ECE ha otorgado 2 concesiones
Descripción del proyecto
NUESTRO LABORATORIO HA IDENTIFICADO RECIENTEMENTE UN PATRON DE EXPRESION GENETICA EN SANGRE PERIFERICA CARACTERISTICO DE RECEPTORES HEPATICOS QUE ACEPTAN SUS INJERTOS SIN NECESIDAD DE TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR (TOLERANCIA INMUNOLOGICA), BASANDOSE EN ESTOS BIOMARCADORES ES POSIBLE IDENTIFICAR A AQUELLOS RECEPTORES QUE PUEDEN ABANDONAR DE MANERA COMPLETA LA MEDICACION INMUNOSUPRESORA, EN EL PRESENTE ESTUDIO PROPONEMOS PROFUNDIZAR EN ESTOS RESULTADOS PRELIMINARES PARA DISEÑAR UN TEST DIAGNOSTICO DE TOLERANCIA CON APLICABILIDAD CLINICA, INVESTIGAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES RESPONSABLES DEL ESTADO DE TOLERANCIA Y EN PARALELO DESARROLLAR ESTRATEGIAS QUE PERMITAN INDUCIR TOLERANCIA EN LOS RECEPTORES HEPATICOS QUE NO ACEPTAN ESPONTANEAMENTE SUS INJERTOS, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON: 1) DETERMINAR LA PREVALENCIA Y EL MOMENTO DE APARICION DEL PATRON TRANSCRIPCIONAL ASOCIADO A TOLERANCIA DESPUES DEL TRASPLANTE HEPATICO; 2) INVESTIGAR LA RELACION ENTRE EXPRESION GENETICA TOLEROGENICA Y RESPUESTA INMUNE CELULAR ALO-ESPECIFICA; 3) CARACTERIZAR FUNCIONAL Y MOLECULARMENTE LOS LINFOCITOS T V?1TCR+; 4) DESARROLLAR SISTEMAS DE EXPANSION EX VIVO DE CELULAS INMUNOREGULADORES PARA USO CLINICO; Y 5) COMPARAR A NIVEL TRANSCRIPCIONAL PACIENTES TOLERANTES HEPATICOS Y RENALES, PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO SE INCLUIRAN 250 PACIENTES TRASPLANTADOS EN EL HOSPITAL CLINIC BARCELONA ENTRE 2003 Y 2008, A PARTIR DE SANGRE PERIFERICA SE CUANTIFICARA LA EXPRESION DE UN SET DE GENES ASOCIADO AL ESTADO DE TOLERANCIA Y SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS DE INMUNOFENOTIPAJE Y DE RESPUESTA INMUNE FRENTE A ANTIGENOS DEL DONANTE, EN FUNCION DEL RESULTADO DE ESTOS TESTS SE OFRECERA LA POSIBILIDAD DE EFECTUAR UNA RETIRADA SUPERVISADA DE LA MEDICACION INMUNOSUPRESORA, EN PARALELO, SE OPTIMIZARAN DOS SISTEMAS DE EXPANSION EX VIVO DE CELULAS INMUNOREGULADORES Y SE DETERMINARA SU CAPACIDAD DE INHIBIR LA RESPUESTA ESPECIFICA CONTRA EL DONANTE, TRASPLANTE HEPÁTICO\TOLERANCIA\LINFOCITOS REGULADORES\EXPRESION GENETICA\MICROARRAYS\BIOMARCADORES\RECHAZO\INMUNOSUPRESION\TRASPLANTE
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