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PID2019-110015RB-I00

Financiado

INMUNIDAD ENTRENADA EN TRASPLANTE DE ORGANOS

EL TRASPLANTE ES UNA OPCION TERAPEUTICA PARA MEJORAR LA VIDA DE DECENAS DE MILES DE PACIENTES CON INSUFICIENCIA ORGANICA EN ESTADO TERMINAL, LOS RESULTADOS DE SUPERVIVENCIA DEL ORGANO TRASPLANTADO A CORTO PLAZO SON EXCELENTES DEBI... ver más

01/01/2019

ISCIII

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto EL TRASPLANTE ES UNA OPCION TERAPEUTICA PARA MEJORAR LA VIDA DE DECENAS DE MILES DE PACIENTES CON INSUFICIENCIA ORGANICA EN ESTADO TERMINAL, LOS RESULTADOS DE SUPERVIVENCIA DEL ORGANO TRASPLANTADO A CORTO PLAZO SON EXCELENTES DEBIDO A LA INMUNOSUPRESION FARMACOLOGICA, POR EL CONTRARIO, LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LA INMUNOSUPRESION DIARIA Y DURANTE TODA LA VIDA COMPROMETEN LA SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO DEL TRASPLANTE, PARA ABORDAR ESTE PROBLEMA SE HAN DESARROLLADO NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS DIRIGIDOS FUNDAMENTALMENTE HACIA LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA, SIN EMBARGO, LOS RESULTADOS DE SUPERVIVENCIA DEL TRASPLANTE A LARGO PLAZO SIGUEN SIENDO SUB-OPTIMOS, LO QUE SUBRAYA LA NECESIDAD DE ENFOQUES ADICIONALES PARA DESARROLLAR PROTOCOLOS DE INDUCCION DE TOLERANCIA, RECIENTEMENTE NUESTRO LABORATORIO HA IDENTIFICADO QUE LA "INMUNIDAD ENTRENADA" REPRESENTA UNA NUEVA VIA QUE CONTRIBUYE AL RECHAZO DEL ORGANO TRASPLANTADO, LA INMUNIDAD ENTRENADA SE CARACTERIZA POR LA REPROGRAMACION EPIGENETICA DE MACROFAGOS ASOCIADO A LA PRODUCCION DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS Y A RESPUESTAS INMUNITARIAS POTENTES, BASANDONOS EN NUESTROS DATOS PUBLICADOS Y EN EL RECONOCIMIENTO DE QUE LOS MACROFAGOS INFILTRAN EL ORGANO TRASPLANTADO E INICIAN EL RECHAZO DEL ALOINJERTO, NOS PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE SE NECESITAN METODOLOGIAS COMBINADAS DIRIGIDAS HACIA LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Y ADAPTATIVA PARA INDUCIR LA ACEPTACION A LARGO PLAZO DEL ORGANOS TRASPLANTADO,EN ESTA CONVOCATORIA 2019 DE PROYECTOS DE I+D+1 RETOS DE INVESTIGACION (RTI) EL DESARROLLO TECNOLOGICO Y DE EXPERIMENTACION PARA RESOLVER UN PROBLEMA VINCULADO A LOS GRANDES RETOS DE NUESTRA SOCIEDAD COMO ES LA TOLERANCIA A TRASPLANTE D ORGANOS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INDUCIR TOLERANCIA AL ALOINJERTO UTILIZANDO UN INNOVADOR ENFOQUE NANOBIOLOGICO DE LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD (HDL), QUE SE DIRIGE A LOS MACROFAGOS IN VIVO Y QUE HA SIDO DOSIFICADO DE FORMA SEGURA EN MULTIPLES ENSAYOS CLINICOS, DADO QUE LA ACTIVACION DE LA VIA MTOR INDUCE A MACROFAGOS ENTRENADOS, HEMOS DESARROLLADO UNA NANOINMUNOTERAPIA, BASADA EN NANOPARTICULAS DE HDL CARGADSS DE RAPAMICINA (MTORI-HDL), QUE PREVIENE LA INMUNIDAD ENTRENADA, PARA MEJORAR LA EFICACIA TERAPEUTICA TAMBIEN HEMOS DESARROLLADO UN SEGUNDO INHIBIDOR NANOBIOLOGICO CD40-TRAF6 (CD40I-HDL) QUE PREVIENE LA CO-ESTIMULACION, NOTABLEMENTE, UNA NANOINMUNOTERAPIA COMBINADA A CORTO PLAZO (EN LOS DIAS 0, 2 Y 5) CON MTORI-HDL (INNATA) Y CD40I-HDL (ADAPTATIVA) RESULTO EN LA SUPERVIVENCIA INDEFINIDA DEL TRASPLANTE EN AUSENCIA DE TOXICIDAD O VASCULOPATIA CRONICA DEL ALOINJERTO (BRAZA MS ET AL, IMMUNITY 2018, PMID: 30413362),EN ESTA APLICACION, EL INVESTIGADOR PRINCIPAL JORDI CANO OCHANDO (INMUNOLOGIA DE TRASPLANTE) COLABORA CON WILLEM MULDER (NANOMEDICINA) Y MIHAI NETEA (INMUNIDAD ENTRENADA) PARA CARACTERIZAR Y PREVENIR LOS EFECTOS NEGATIVOS DE LA INMUNIDAD ENTRENADA EN EL CONTEXTO DEL TRASPLANTE DE ORGANOS EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: OBJETIVO 1: CARACTERIZAR LA INMUNIDAD ENTRENADA Y EVALUAR LA NANOIMNUNOTERAPIA EN EL TRASPLANTE DE ORGANOS,OBJETIVO 2: EVALUAR LA EFICACIA DE LA INMUNOTERAPIA MEDIANTE NANOPARTICULAS DE HDL EN RATONES TRASPLANTADOS BAJO INFECCION, OBJETIVO 3: INVESTIGAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES NANOPARTICULAS MTORI/CD40I-HDL PREVIENEN LA ALOSENSIBILIZACION EN RATONES TRASPLANTADOS, EL DESARROLLO EXITOSO ESTA PROPUESTA REPRESENTARA UN AVANCE SIGNIFICATIVO HACIA LA MEJORA DEL TRATAMIENTO CLINICO DE LOS PACIENTES TRASPLANTADOS, TRASPLANTE DE ORGANOS\INMUNIDAD ENTRENADA\TOLERANCIA\NANOTERAPIA\MACROFAGOS.

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