MECANISMOS DE INDUCCION DE TOLERANCIA MEDIADOS POR CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS
LA INDUCCION DE SUPERVIVENCIA INDEFINIDA DE INJERTOS EN AUSENCIA DEL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO DE DROGAS INMUNOSUPRESIVAS Y DE RECHAZO CRONICO SIGUE SIENDO UNA META EVASIVA EN EL TRASPLANTE DE ORGANOS, EL FRACASO PARA LOGRAR ESTE...
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Descripción del proyecto
LA INDUCCION DE SUPERVIVENCIA INDEFINIDA DE INJERTOS EN AUSENCIA DEL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO DE DROGAS INMUNOSUPRESIVAS Y DE RECHAZO CRONICO SIGUE SIENDO UNA META EVASIVA EN EL TRASPLANTE DE ORGANOS, EL FRACASO PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO PUEDE ESTAR RELACIONADO CON LA DIFICULTAD DE DETERMINAR EL FENOTIPO Y LA FUNCION DE LOS SUBCONJUNTOS DE CELULAS QUE PARTICIPAN EN LA INDUCCION DE LA TOLERANCIA, CON EL FIN DE DESARROLLAR NUEVOS PROTOCOLOS TERAPEUTICOS EN EL TRASPLANTE DE ORGANOS NOS PROPONEMOS INVESTIGAR LA FUNCION SUPRESORA DE LAS CELULAS MIELOIDES QUE PUEDAN SER MANIPULADAS PARA LA INDUCCION DE LA TOLERANCIA A TRASPLANTES, EN UN MODELO DE TRASPLANTE VASCULARIZADO CARDIACO EN RATON HEMOS EMPLEADO RECIENTEMENTE ANTICUERPOS MONOCLONALES DEPLECIONANTES, LIPOSOMAS CARGADOS CON CLODRONATO, Y RATONES TRANSGENICOS PARA LA ELIMINACION DE CELULAS CD11C+, CD11B+, Y CD115+, Y HEMOS IDENTIFICADO UN PAPEL TOLEROGENICO PARA UN TIPO DE CELULAS MONOCITICAS SUPRESORAS QUE EXPRESAN CD11B+CD115 +GR1+ DURANTE LA INDUCCION DE LA TOLERANCIA A TRASPLANTES, HEMOS OBSERVADO QUE POCO DESPUES DEL TRASPLANTE LOS MONOCITOS GR1+ SON MOVILIZADOS DESDE LA MEDULA OSEA HACIA EN EL ORGANO TRASPLANTADO, IMPIDIENDO EL INICIO DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA QUE CONDUCE AL RECHAZO DEL INJERTO, MEDIANTE MECANISMOS TOLEROGENICOS QUE DEPENDEN DEL FACTOR REGULADOR DE INTERFERON 1 (IRF-1), EN ESTE PROYECTO DEL PLAN NACIONAL I+D+I PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE RIGEN LA INDUCCION DE LA TOLERANCIA A TRASPLANTES MEDIADA POR CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS (MDSC) DE ORIGEN MONOCITICO, INVESTIGANDO SU PAPER EN LA INDUCCION DE CELLULAST REGULADORAS Y EN LA INHIBICION DE CELULAS TH17, Y PROPONEMOS GENERAR MDSC DE PROGENITORES MONOCITICOS DE MEDULA OSEA COMO ENFOQUE TERAPEUTICO PARA INDUCIR TOLERANCIA A TRASPLANTES,
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