ORIGEN, DESARROLLO, Y FUNCION IMMUNO REGULADORA DE CELULAS MIELOIDES SUPRESIVAS...
ORIGEN, DESARROLLO, Y FUNCION IMMUNO REGULADORA DE CELULAS MIELOIDES SUPRESIVAS EN TRASPLANTES
LAS CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS (MDSC POR SUS SIGLAS EN INGLES) SON NECESARIAS PARA LA TOLERANCIA A TRASPLANTES, LA FUNCION REGULADORA DE LAS MDSC REPRESENTA UNA HERRAMIENTA PROMETEDORA PARA MANIPULAR LA RESPUESTA INMUNE HACIA LA...
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Descripción del proyecto
LAS CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS (MDSC POR SUS SIGLAS EN INGLES) SON NECESARIAS PARA LA TOLERANCIA A TRASPLANTES, LA FUNCION REGULADORA DE LAS MDSC REPRESENTA UNA HERRAMIENTA PROMETEDORA PARA MANIPULAR LA RESPUESTA INMUNE HACIA LA INDUCCION DE INDEFINIDA LA SUPERVIVENCIA DEL ALOINJERTO, SI BIEN EXISTE UN CRECIENTE INTERES TRASLACIONAL PARA PONER A PUNTO LAS MDSC EN LA CLINICA, VARIAS CUESTIONES DEBEN ABORDARSE ANTES DE PROPONER INMUNOTERAPIA CON MDSC EN PACIENTES HUMANOS, EL TERMINO MDSC INCLUYE UNA POBLACION MORFOLOGICAMENTE Y FUNCIONALMENTE HETEROGENEA DE CELULAS PROGENITORAS MIELOIDES EN DIFERENTES ETAPAS DE LA DIFERENCIACION, DADA LA GRAN VARIEDAD DE TIPOS DE CELULAS QUE PUEDEN SER INCLUIDOS EN ESTA CATEGORIA, LA BUSQUEDA DE UN PERFIL FENOTIPICO QUE CARACTERICE LAS MDSC CON ALTA FUNCION SUPRESORA ENTRE LOS SUBCONJUNTOS DE CEULAS QUE PARTICIPAN EN LA INDUCCION DE LA TOLERANCIA DEL TRASPLANTE ES UNA TAREA DIFICIL, NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO QUE LAS MDSC QUE EXPRESAN EL RECEPTOR DE M-CSF (CSF1R , CD115) SE ACUMULAN EN EL ALOINJERTO CARDIACO POCO DESPUES DEL TRASPLANTE Y PREVIENEN LA INICIACION DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA QUE DAN LUGAR A RECHAZO DEL ALOINJERTO, NUEVOS DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN QUE UN SUBCONJUNTO ESPECIFICO DE MDSC QUE EXPRESAN CD11B+ CD115+ LY6CLO LY6G- CD169+ F4/80+ SON RESPONSABLES DE LA INHIBICION DE LA PROLIFERACION DE CELULAS T, MEDIAN EL DESARROLLO DE CELULAS T REGULADORAS (TREG) Y SU AUSENCIA IMPIDE LA INDUCCION TOLERANCIA, ESTOS HALLAZGOS APOYAN LA HIPOTESIS CENTRAL QUE LAS MDSC GENERADAS MEDIANTE TRATAMIENTO IN VIVO CON ANTI- CD40L MAB SON REGULADORES CRITICOS DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA QUE CONDUCEN A LA TOLERANCIA DEL TRASPLANTE, EN ESTA CONVOCATORIA DE AYUDAS A PROYECTOS DE I+D+I "RETOS EN INVESTIGACION" DEL PROGRAMA DE I+D+I ORIENTADA A LOS RETOS DE LA SOCIEDAD, SE PROPONE DETERMINAR EL ORIGEN Y DESARROLLO DE LAS MDSC, ESTUDIAR LAS INTERACCIONES ENTRE MDSC Y TREG, E INVESTIGAR EL PAPEL DE ALOX15 UN MEDIADOR DE LA TOLERANCIA DEL TRASPLANTE, UN ENTENDIMIENTO MAS PROFUNDO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL DESARROLLO Y LA FUNCION DE CD11B+ CD115+ LY6CLO LY6G- CD169+ F4/80+ MDSC PROPORCIONARA NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA MANIPULAR LA RESPUESTA INMUNE HACIA LA INDUCCION DE TOLERANCIA EN LA CLINICA, CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS\ CELULAS T REGULADORAS\ TOLERANCIA\ TRASPLANTES
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