Descripción del proyecto
LOS RESULTADOS DE NUESTRO EQUIPO MUESTRAN EL POTENCIAL DE LA TERAPIA CELULAR Y LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR UNA ADMINISTRACION ALOGENICA MAS SEGURA Y EFICAZ, PARA LO QUE ES FUNDAMENTAL UN CONOCIMIENTO MAS PROFUNDO DE LA INTERACCION ENTRE CELULAS MADRE ALOGENICAS Y SISTEMA INMUNOLOGICO DEL RECEPTOR, DADO QUE LAS CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSCS) SON CELULAS MADRE ADULTAS MULTIPOTENTES, SU POTENCIAL DE AUTO-RENOVACION Y DIFERENCIACION DISMINUYE DESPUES DE SUCESIVOS PASES Y SU CAPACIDAD DE DIFERENCIACION SE LIMITA AL LINAJE MESODERMICO, EL USO DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS (ESC) EVITARIA ESTAS LIMITACIONES Y NO PROVOCARIA UN RECHAZO INMUNOLOGICO YA QUE, EN GENERAL, NO EXPRESAN EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) TIPO I, LAS ESCS CONLLEVA RIESGO DE TUMORIGENESIS, POR LO QUE DEBEN DIFERENCIARSE ANTES DE ADMINITRARLAS , POR LO QUE LAS CELULAS DIFERENCIADAS EXPRESARIAN MHCI Y PODRIAN PRODUCIR UNA RESPUESTA INMUNE,EL DESCUBRIMIENTO DE LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSCS) HA REVOLUCIONADO LA MEDICINA REGENERATIVA; TIENEN PROPIEDADES SIMILARES A LAS ESCS PERO SE OBTIENEN DE ADULTO, NO PLANTEAN PROBLEMAS ETICOS Y PERMITEN LA TERAPIA AUTOLOGA, SIN EMBARGO, EN ESTUDIOS RECIENTES, MUESTRAN INESTABILIDAD GENETICA Y ANOMALIAS EPIGENETICAS, Y SE HA OBSERVADO QUE LA EXPRESION ANORMAL DE CIERTOS GENES PUEDE INDUCIR RESPUESTA INMUNITARIA MEDIADA POR CELULAS T, POR LO TANTO, LAS IPSCS PODRIAN SER INMUNOGENICAS INCLUSO EN ADMINISTRACION AUTOLOGA,EL TRATAMIENTO CON IPSCS SERIA MAS PRACTICO Y BARATO, PERO ES NECESARIO CLARIFICAR SU INMUNOGENICIDAD, CONSIDERANDO EL USO DE "HAPLOBANCOS" DE DONANTES HOMOCIGOTOS PARA LOS HAPLOTIPOS MAS COMUNES DE MHC, QUE CUBRIRIAN UN GRAN NUMERO DE PACIENTES A PARTIR DE UNAS POCAS LINEAS, EL USO DE IPSC ALOGENICAS MHC-COMPATIBLES HA MOSTRADO REDUCIR LA INMUNOGENICIDAD, AUNQUE HAY RESULTADOS CONTRADICTORIOS, YA QUE LA INMUNOGENICIDAD PODRIA DEBERSE A LA EXPRESION GENETICA ANORMAL,POR OTRA PARTE, EL USO DE IPSC-DERIVED MSCS (IMSCS) PODRIA SUPERAR LAS LIMITACIONES ASOCIADAS A LAS MSCS PRIMARIAS (VARIABILIDAD ENTRE LOS DONANTES, CAPACIDAD DE EXPANSION LIMITADA O EL CARACTER RELATIVAMENTE INVASIVO DE OBTENCION), SE HA OBSERVADO QUE LAS IMSCS TIENEN MECANISMOS TERAPEUTICOS SIMILARES A LAS MSCS PRIMARIAS, INCLUIDA LA CAPACIDAD DE INMUNOMODULACION, LO QUE AYUDARIA A DISMINUIR LA INMUNOGENICIDAD, AUNQUE ALGUNOS ESTUDIOS INDICAN DIFERENCIAS GENETICAS Y FUNCIONALES,EL USO DE GRANDES ANIMALES COMO MODELOS PRECLINICOS ES UN ENFOQUE VALIOSO Y EL CABALLO ES MUY INTERESANTE YA QUE SU RESPUESTA INMUNITARIA ESTA SIENDO INVESTIGADA Y EL RESULTADO PODRIA SER UTIL PARA LAS PATOLOGIAS MUSCULOESQUELETICAS, PARA ELLO, ES NECESARIO DESARROLLAR EL CAMPO DE LAS IPSC-EQUINAS, HASTA LA FECHA, LAS IPSC-EQUINAS SE HAN OBTENIDO Y CARACTERIZADO A PARTIR DE DIFERENTES TEJIDOS, PERO APENAS SE HA EXPLORADO SU POTENCIAL TERAPEUTICO, INVESTIGAR SU INMUNOGENICIDAD RESULTA FUNDAMENTAL PARA CONSEGUIR UNA TERAPIA SEGURA Y EFICAZ, HABIENDO SOLO HAY UN TRABAJO SOBRE EL TEMAESTE PROYECTO TIENE POR OBJETO EVALUAR Y COMPARAR EL POTENCIAL INMUNOGENICO Y DEINMUNOREGULACION DE LAS IPSCS, LAS IMSCS Y LAS MSCS PRIMARIAS EQUINAS, TANTO AUTOLOGAS COMO ALOGENICAS CON O SIN COMPATIBILIDAD DE MHCI, MEDIANTE LA REALIZACION DE ENSAYOS IN VITRO E IN VIVO,LOS RESULTADOS PODRIAN CONTRIBUIR AL AVANCE DE LA MEDICINA REGENERATIVA, EN EL MARCO DE ONE HEALTH Y CON ENFOQUE TRASLACIONAL QUE BENEFICIARAN TANTO A ANIMALES COMO A PERSONAS, IPSCS\MSCS\IMSCS\HORSE\INMUNOGENICITY\INMUNOMODULATION\REGENERATIVE MEDICINE\MODELO ANIMAL EQUINO\MEDICINA TRASLACIONAL