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SAF2016-80031-R

Financiado

MANIPULACION DE MACROFAGOS REGULADORES DURANTE TOLERANCIA A TRASPLANTES

EL TRASPLANTE ES EL TRATAMIENTO IDEAL PARA LA INSUFICIENCIA DE ORGANOS EN FASE TERMINAL, PERO LOS RESULTADOS A LARGO PLAZO SON SUBOPTIMOS DEBIDO A LA INMUNOSUPRESION GENERALIZADA Y EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS DE LA MEDICACION. LA... ver más

01/01/2016

ISCIII

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

0% 100%

Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EL TRASPLANTE ES EL TRATAMIENTO IDEAL PARA LA INSUFICIENCIA DE ORGANOS EN FASE TERMINAL, PERO LOS RESULTADOS A LARGO PLAZO SON SUBOPTIMOS DEBIDO A LA INMUNOSUPRESION GENERALIZADA Y EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS DE LA MEDICACION. LA INDUCCION DE TOLERANCIA INMUNOLOGICA ES UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS EN EL TRASPLANTE DE ORGANOS. SIN EMBARGO, EL PROGRESO TERAPEUTICO SE VE OBSTACULIZADO POR LA FALTA DE COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA TOLERANCIA. MODELOS EXPERIMENTALES DE CANCER HAN DEMOSTRADO QUE UNA POBLACION DE CELULAS MIELOIDES CARACTERIZADAS COMO CELULAS SUPRESORAS MIELOIDES (MDSC POR SUS SIGLAS EN INGLES) IMPIDEN EL DESARROLLO DE LA INMUNIDAD ANTI-TUMORAL. UN CONSENSO SOBRE LAS MDSC CON FUNCION INMUNE REGULADORA ES QUE ESTAN CONTENIDAS DENTRO DE UNA POBLACION DE CELULAS MONONUCLEARES CD11B+ QUE EXPRESAN EL ANTIGENO DE DIFERENCIACION MIELOIDE GR-1. DADA LA AMPLIA GAMA DE CELULAS MIELOIDES QUE PUEDEN INCLUIRSE EN ESTA CATEGORIA, LA IDENTIFICACION DE SUBTIPOS DE CELULAS MIELOIDES CAPACES DE MEDIAR SUPRESION, LA DETERMINACION DE LAS BASES MOLECULARES DE DESARROLLO, Y EL ESTABLECIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN SU FUNCION INMUNE REGULADORA ES UNA TAREA DIFICIL. EN 2010 NUESTRO LABORATORIO FUE EL PRIMERO EN DEMOSTRAR QUE LA INDUCCION DE TOLERANCIA A TRASPLANTES ESTA MEDIADA POR CELULAS MONOCITICAS CD11B+ GR1+ QUE EXPRESAN EL RECEPTOR DEL MACROPHAGE COLONY-STIMULATING FACTOR (MCSF) (CD115). ESTAS CELULAS SE ACUMULAN EN EL ORGANO TRASPLANTADO, EVITAN EL RECHAZO Y CONTROLAN LA SUPERVIVENCIA DEL ORGANO TRASPLANTADO A LARGO PLAZO (MR GARCIA ET AL, J CLIN INVEST 2010).BASANDONOS EN ESTAS OBSERVACIONES, NUESTRO LABORATORIO PUBLICO DE QUE LAS CELULAS SUPRESORAS MIELOIDES MDSC TAMBIEN ESTAN PRESENTES EN LOS RECEPTORES DE TRASPLANTES HUMANOS, LO QUE INDICA QUE NUESTROS HALLAZGOS EN MODELOS EXPERIMENTALES DE TRASPLANTE TIENEN IMPLICACIONES EN LA CLINICA (LUAN Y ET AL, AM J TRANSPLANT, 2013).NUESTRO LABORATORIO HA LOCALIZADO RECIENTEMENTE LA FUNCION SUPRESORA DE LAS CELULAS MONOCITICAS EN UN SUBCONJUNTO MACROFAGOS CD11B+ GR1+ CD115+ LY6CLO QUE EXPRESAN DC-SIGN (CONDE P ET AL, INMUNIDAD, 2015). NUESTROS DATOS DEMUESTRAN QUE LA INDUCCION DE TOLERANCIA MEDIADA POR MACROFAGOS REGULADORES DC-SIGN + (MREG) (A) INHIBEN LA PROLIFERACION DE CELULAS T Y PROMUEVE LA EXPANSION DE TREG, B) DEPENDEN DEL DESARROLLO IN VIVO DE MACROFAGOS LY6CLO A PARTIR DE PRECURSORES ESPECIFICOS, Y (C) REQUIEREN LA INTERACCION DE LIGANDOS GLICOSILADOS PRESENTES EN EL ORGANO DEL DONANTE CON DC-SIGN.NUESTRAS RECIENTES INVESTIGACIONES DEMUESTRAN QUE LOS MACROFAGOS REGULADORES (MREGS) DC-SIGN+ SON UN GRUPO HETEROGENEO QUE CONTIENEN AL MENOS TRES SUBCONJUNTOS DE MACROFAGOS CON DIFERENTE ONTOGENIA Y PROPIEDADES FUNCIONALES. NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR LA FUNCION DE CADA SUBCONJUNTO DE MACROFAGOS REGULADORES, COMO RECIENTEMENTE HEMOS PROPUESTO (GINHOUX F ET AL, NAT IMMUNOL, 2015). EN BASE A NUESTROS DATOS PRELIMINARES, HEMOS DESARROLLADO UN ENFOQUE INNOVADOR QUE UTILIZA NANOTERAPIA PARA MODULAR EL DESARROLLO Y LA FUNCION DE MREGS IN VIVO. NUESTRO LABORATORIO UTILIZA NANOPARTICULAS ORGANICAS CON LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD (HDL) QUE SON CAPACES DE TRASPORTAR RAPAMICINA ESPECIFICAMENTE A MACROFAGOS. ESTA NANOTERAPIA PREVIENE SEÑALES ESTIMULADORAS DEL SISTEMA INMUNE, INDUCE LA ACUMULACION DE MACROFAGOS REGULADORES, Y ES CAPAZ DE PROLONGAR LA SUPERVIVENCIA DEL ORGANO TRASPLANTADO EN MAS DEL 80% EN LOS RECEPTORES DE MANERA INDEFINIDA. OLERANCIA INMUNOLOGICA\NANOMEDICINA\MACROFAGOS REGULADORES\TRASPLANTE

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