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RTI2018-095114-B-I00

Financiado

NUEVAS ESTRATEGIAS DE PROTECCION EN EL TRASPLANTE DE INJERTOS HEPATICOS ESTEATOS...

NUEVAS ESTRATEGIAS DE PROTECCION EN EL TRASPLANTE DE INJERTOS HEPATICOS ESTEATOSICOS Y NO ESTEATOSICOS PROCEDENTES DE DONANTES CON MUERTE CEREBRAL LA MAYORIA DE ORGANOS PARA TRASPLANTE (80%) PROCEDEN DE DONANTES CADAVERICOS, DEBIDO A LA FALTA DE ORGANOS PARA TRASPLANTE Y EL PROBLEMA EN LAS LISTAS DE ESPERA, EXISTE UNA TENDENCIA A ACEPTAR ORGANOS DE CRITERIO EXTENDIDO, LOS IN... ver más

01/01/2018

CONSORCI INSTITUT...

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE ORGANOS PARA TRASPLANTE (80%) PROCEDEN DE DONANTES CADAVERICOS, DEBIDO A LA FALTA DE ORGANOS PARA TRASPLANTE Y EL PROBLEMA EN LAS LISTAS DE ESPERA, EXISTE UNA TENDENCIA A ACEPTAR ORGANOS DE CRITERIO EXTENDIDO, LOS INJERTOS HEPATICOS ESTEATOSICOS SON UN EJEMPLO DEBIDO A SU PREVALENCIA ENTRE LOS ORGANOS DE DONANTES CADAVERICOS CON CRITERIO EXTENDIDO, DE HECHO, LA ESTEATOSIS ESTA PRESENTE EN EL 50% DE INJERTOS HEPATICOS PROCEDENTES DE DONANTES CADAVERICOS, POR OTRO LADO, SE SABE QUE TANTO LA MUERTE CEREBRAL COMO LA PRESENCIA DE ESTEATOSIS EN TRASPLANTE HEPATICO PROCEDENTE DE DONANTES CADAVERICOS SON DOS FACTORES DE GRAN RIESGO QUE AFECTAN NEGATIVAMENTE LOS RESULTADOS POST-OPERATORIOS, LA SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE TRASPLANTADO Y EL NUMERO DE ORGANOS DISPONIBLE PARA TRASPLANTE, AQUI PROPONEMOS INVESTIGACIONES ENCAMINADAS A EVALUAR SI DEFICIENCIAS EN NRG1 INDUCIDAS POR LA MUERTE CEREBRAL AFECTAN LA VIA DE SEÑALIZACION CELULAR PAK1-VEGFA EN INJERTOS HEPATICOS INCIDIENDO NEGATIVAMENTE EN LOS RESULTADOS POST-TRASPLANTE, SE APLICARAN ESTRATEGIAS COMO LA ESTIMULACION ELECTRICA DE ESTRUCTURAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, COMO ES EL CASO DE LA AMIGDALA BASOLATERAL O FARMACOLOGICAS PARA SUPLIR LOS NIVELES DEFICIENTES DE NRG1 HEPATICOS INDUCIDOS POR LA MUERTE CEREBRAL, SE ADMINISTRARA VEGFA (SOLO Y EN COMBINACION CON ANTICUERPOS ANTI-SFLT1) PARA CORREGIR LAS POSIBLES DEFICIENCIAS EN LOS NIVELES HEPATICOS DE VEGFA CAUSADOS POR A) NIVELES DEFICIENTES DE NRG1 HEPATICOS INDUCIDOS POR ALTERACIONES EN ESTRUCTURAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL COMO CONSECUENCIA DE LA MUERTE CEREBRAL Y B) LAS DIFICULTADES QUE IMPIDEN QUE EL VEGFA DERIVADO DEL INTESTINO LLEGUE AL HIGADO A CONCENTRACIONES OPTIMAS DEBIDO A LOS PROBLEMAS DE HIPOPERFUSION INTESTINAL INDUCIDOS POR LA MUERTE CEREBRAL, ADEMAS, INVESTIGAREMOS SI LA SINTESIS DE VEGFA EN INJERTOS HEPATICOS PROCEDENTES DE DONANTES CON MUERTE CEREBRAL SE VE AFECTADA POR CAMBIOS EN LOS NIVELES DE GLP1 DERIVADOS DEL INTESTINO Y/O POR UN AUMENTO EN LA EXPRESION DE LOS NIVELES HEPATICOS DE DPP4 (ENCARGADO DE DEGRADAR GLP1), POTENCIAREMOS LAS ACCIONES DEL GLP1 EN INJERTOS HEPATICOS MEDIANTE REGULACION FARMACOLOGICA (ADMINISTRANDO GLP1, AGONISTAS DE GLP1R, INHIBIDORES DE DPP4) O POR ESTIMULACION ELECTRICA DE LAS RAMAS CELIACAS DEL NERVIO VAGO QUE INERVAN EL INTESTINO (PARA ESTIMULAR LA SECRECION DEL GLP1 DESDE EL INTESTINO Y CONSECUENTEMENTE FACILITAR LA ENTRADA DE GLP1 AL HIGADO), FINALMENTE, INVESTIGAREMOS SI LOS MECANISMOS DE ACCION DEL VEGFA EN INJERTOS HEPATICOS SE PUEDEN EJERCER A TRAVES DE DOS VIAS DE SEÑALIZACION: EL EJE VEGFA-ID1-WNT2-BETA CATENINA, CONSIDERADO COMO EL PRINCIPAL MECANISMO DE ACCION DEL VEGFA EN DIFERENTES DESORDENES HEPATICOS Y A TRAVES DE UNA VIA DE SEÑALIZACION DEL VEGFA DESCRITA RECIENTEMENTE, VEGFA-HIPPO (YAP/TAZ), AMBAS VIAS DE SEÑALIZACION FAVORECEN LA SUPERVIVENCIA Y PROLIFERACION E INHIBEN LA APOPTOSIS Y LA NECROSIS, DE INTERES CIENTIFICO, CLINICO Y SOCIOECONOMICO, LAS INVESTIGACIONES PROPUESTAS SON CRUCIALES PARA GENERAR NUEVO CONOCIMIENTO, TRATAMIENTOS Y TECNOLOGIAS, CLAVES PARA REDUCIR LOS EFECTOS NOCIVOS DE LA MUERTE CEREBRAL, ESPECIALMENTE EN INJERTOS ESTEATOSICOS, LO CUAL CONTRIBUIRA A MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES TRASPLANTADOS Y A REDUCIR LAS LISTAS DE ESPERA POST-TRASPLANTE, TRASPLANTE HEPÁTICO\HÍGADOS ESTEATÓSICOS\MUERTE CEREBRAL.

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