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PID2021-123123OB-I00

Financiado

INTERVINIENDO PARA CORREGIR LAS SEÑALES QUE LLEGAN AL HIGADO TRAS LA MUERTE CERE...

INTERVINIENDO PARA CORREGIR LAS SEÑALES QUE LLEGAN AL HIGADO TRAS LA MUERTE CEREBRAL PARA PROTEGER LOS HIGADOS ESTEATOSICOS Y NO ESTEATOSICOS SOMETIDOS A TRASPLANTE LA MAYORIA DE ORGANOS PARA TRASPLANTE (80%) PROCEDEN DE DONANTES CADAVERICOS. DEBIDO A LA FALTA DE ORGANOS PARA TRASPLANTE, SE TIENDEN A ACEPTAR ORGANOS DE CRITERIO EXTENDIDO COMO SON LOS HIGADOS ESTEATOSICOS. POR OTRO LADO, TANTO... ver más

01/01/2021

CONSORCI INSTITUT...

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE ORGANOS PARA TRASPLANTE (80%) PROCEDEN DE DONANTES CADAVERICOS. DEBIDO A LA FALTA DE ORGANOS PARA TRASPLANTE, SE TIENDEN A ACEPTAR ORGANOS DE CRITERIO EXTENDIDO COMO SON LOS HIGADOS ESTEATOSICOS. POR OTRO LADO, TANTO LA MUERTE CEREBRAL (MC) COMO LA ESTEATOSIS SON FACTORES DE RIESGO QUE AFECTAN NEGATIVAMENTE LOS RESULTADOS POST-OPERATORIOS Y LA SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE TRASPLANTADO. EN EL PRESENTE PROYECTO TRABAJAREMOS CON MODELOS EXPERIMENTALES DE TRASPLANTE HEPATICO CON INJERTOS ESTEATOSICOS Y NO ESTEATOSICOS PROCEDENTES DE DONANTES CON MUERTE CEREBRAL (MC). EN DONANTES PROCEDENTES DE MC EVALUAREMOS COMO AFECTAN LAS DISFUNCIONES EN LA MEDULA ADRENAL Y EN EL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO (SNS) SOBRE LOS NIVELES DE NOREPINEFRINA EN HIGADO Y DAÑO HEPATICO. APLICAREMOS ESTIMULACION ELECTRICA EN LA MEDULA ADRENAL, EN LAS VIAS SIMPATICAS HEPATICAS Y EN EL AREA VENTROMEDIAL DEL HIPOTALAMO QUE INERVA EL SNS EN EL HIGADO Y TRATAREMOS FARMACOLOGICAMENTE CON NOREPINEFRINA (NEP) PARA CONTRARRESTAR LAS POSIBLES DEFICIENCIAS EN LOS NIVELES DE NEP Y PROTEGER ASI A LOS INJERTOS HEPATICOS DE LOS EFECTOS NOCIVOS DERIVADOS DE LA MC. INTENTAREMOS RESOLVER DOS CUESTIONES: 1) ¿LA NEP ES CAPAZ DE REGULAR LA APOPTOSIS -YA QUE LA REGULACION DE LAS CELULAS HEPATOCITARIAS Y NEURONALES REQUIERE UN EQUILIBRIO ENTRE LAS VIAS APOPTOTICAS/ANTIPAPOPTOTICAS- Y LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION IMPLICADOS EN LA PROLIFERACION DE HEPATOCITOS Y REPARACION DEL TEJIDO NEURONAL DAÑADO (NGF, BDNF, CTNF, IGF-1, FGF, GDNF Y NRG1)? Y 2). ¿LA VIA NEURAL QUE CONECTA EL EJE HIGADO-CEREBRO-INTESTINO ES CLAVE EN DONANTES PROCEDENTES DE MC? ESTO ES PORQUE EN PRESENCIA DE UNA LESION, LAS VIAS AFERENTES SIMPATICAS DEL HIGADO ENVIAN INFORMACION AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y DESDE AQUI LAS VIAS EFERENTES ESTIMULAN LAS CELULAS ENTEROCROMAFINES INTESTINALES PARA SINTETIZAR SEROTONINA (5-HT), Y TRATAR DE PROTEGER AL INTESTINO E HIGADO. A NUESTRO JUICIO, ALTERACIONES EN ESTA VIA NEURAL PUEDEN OCURRIR EN DONANTES CON MC. POR TAL MOTIVO, REALIZAREMOS LO SIGUIENTE: TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS (5-HT EXOGENO) Y ESTIMULACION ELECTRICA DE LAS VIAS EFERENTES SIMPATICAS QUE INERVAN EL INTESTINO, LO CUAL SE TRADUCIRA EN UN AUMENTO EN LOS NIVELES DE NEP Y EN LA SUBSIGUIENTE PRODUCCION DE 5-HT EN INTESTINO Y ESTA ULTIMA SERA LIBERADA POR LAS PLAQUETAS EN EL HIGADO PARA EJERCER CORRECTAMENTE SUS FUNCIONES. HASTA ESTE PUNTO, TODAS LAS INTERVENCIONES MENCIONADAS SE REALIZARAN EN DONANTES, YA QUE SI MEJORAMOS LA VIABILIDAD DE LOS INJERTOS HEPATICOS ANTES DE EXTRAERLOS DE LOS DONANTES CON MC, AUMENTAREMOS SU VIABILIDAD Y EN CONSECUENCIA LOS RESULTADOS POST-TRASPLANTE. PARA MEJORAR AUN MAS LOS RESULTADOS POST-TRASPLANTE, INVESTIGAREMOS SI UNA SOLUCION SERIA LA IMPLANTACION EN EL RECEPTOR DE UN SCALFFOLD CON ESTIMULACION ELECTRICA ENVOLVIENDO EL AREA EN LA CUAL HA OCURRIDO LA COMPLETA RESECCION DE NERVIOS CON LA FINALIDAD DE AUMENTAR LOS NIVELES HEPATICOS DE NEP, INDUCIENDO LA PRESENCIA DE FIBRAS NERVIOSAS EN PARENQUIMA Y ZONA PORTAL, LO QUE SE REFLEJARIA EN UNA MEJORA EN LA INERVACION HEPATICA Y EN LOS RESULTADOS POS-TRASPLANTE. DE INTERES CIENTIFICO, CLINICO Y SOCIOECONOMICO, LAS INVESTIGACIONES PROPUESTAS SON CRUCIALES PARA GENERAR NUEVO CONOCIMIENTO, TRATAMIENTOS Y TECNOLOGIAS, CLAVES PARA REDUCIR LOS EFECTOS NOCIVOS DE LA MC, ESPECIALMENTE EN INJERTOS ESTEATOSICOS, LO CUAL CONTRIBUIRA A MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES TRASPLANTADOS Y REDUCIR LAS LISTAS DE ESPERA POST-TRASPLANTE RASPLANTE HEPATICO\MUERTE CEREBRAL\HIGADOS ESTEATOSICOS

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