SAF2008-00062
Financiado
BASES MOLECULARES DE LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS EN HIPERAMONEMIA Y ENCEFALOPATIA HEPATICA. IMPLICACIONES TERAPEUTICAS
LA ENCEFALOPATIA HEPATICA (EH) ES UN SINDROME NEUROPSIQUIATRICO PRESENTE EN PACIENTES CON ENFERMEDADES HEPATICAS (MAS DE 250000 EN ESPAÑA), CONDUCE A ALTERACIONES NEUROLOGICAS Y PUEDE LLEVAR AL COMA Y LA MUERTE, NO SE CONOCEN LOS...
LA ENCEFALOPATIA HEPATICA (EH) ES UN SINDROME NEUROPSIQUIATRICO PRESENTE EN PACIENTES CON ENFERMEDADES HEPATICAS (MAS DE 250000 EN ESPAÑA), CONDUCE A ALTERACIONES NEUROLOGICAS Y PUEDE LLEVAR AL COMA Y LA MUERTE, NO SE CONOCEN LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS NI SE DISPONE DE TRATAMIENTOS CLINICOS EFICACES, ESTUDIAREMOS LAS BASES MOLECULARES DE LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS (COGNITIVAS, EN ACTIVIDAD Y COORDINACION MOTORAS Y EN RITMOS CIRCADIANOS) EN EH, EL OBJETIVO ES IDENTIFICAR ALTERACIONES A NIVEL MOLECULAR, EN VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES ASOCIADAS A RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES, RESPONSABLES DE LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS Y REVERTIR ESTAS MEDIANTE TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS QUE MODULEN LAS VIAS AFECTADAS, SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL FALLO HEPATICO CONDUCE A LAS ALTERACIONES MOLECULARES, LOS FACTORES PRINCIPALES QUE CONDUCEN A LA ENCEFALOPATIA SON LA HIPERAMONEMIA Y LA INFLAMACION, SU INTERACCION CONDUCE A LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS, ESTUDIAREMOS EN MODELOS ANIMALES LA CONTRIBUCION DE HIPERAMONEMIA Y DE NEUROINFLAMACION A LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS Y LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES, TAMBIEN ESTUDIAREMOS COMO INTERACTUAN LA HIPERAMONEMIA Y LA NEUROINFLAMACION PARA POTENCIAR SUS EFECTOS Y CONDUCIR A LA EH,EN BASE A LOS RESULTADOS SE DISEÑARAN Y ENSAYARAN TRATAMIENTOS PARA REVERTIR LAS ALTERACIONES COGNITIVAS, MOTORAS Y EN RITMOS CIRCADIANOS,PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS SE ABORDARAN OBJETIVOS CONCRETOS CUYA RELACION NO CABE EN ESTE RESUMEN, SE PUEDEN RESUMIR ASI:A, ALTERACIONES COGNITIVASHEMOS MOSTRADO QUE LA ALTERACION EN LA FUNCION DE LA VIA GLUTAMATO-OXIDO NITRICO-GMPC ES RESPONSABLE DEL DETERIORO DE ALGUNOS TIPOS DE APRENDIZAJE, SU MANIPULACION FARMACOLOGICA RESTAURA EL APRENDIZAJE,ESTUDIAREMOS:1, MODULACION DE LA VIA GLUTAMATO-OXIDO NITRICO-GMPC POR RECEPTORES GABA, RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO, FACTORES INFLAMATORIOS Y CGMP EXTRACELULAR, ALTERACIONES EN HIPERAMONEMIA Y EH, MECANISMOS MOLECULARES, INCLUYENDO LOS DE LAS ALTERACIONES EN LA ACTIVACION DE LA NNOS, 2, PAPEL DEL CGMP EXTRACELULAR EN LA MODULACION DE LA VIA GLUTAMATO-OXIDO NITRICO-GMPC Y DE LA CAPACIDAD DE APRENDIZAJE, MECANISMOS MOLECULARES, ALTERACIONES EN EH3, MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LA HIPERAMONEMIA Y EL FALLO HEPATICO DISMINUYEN LA POTENCIACION A LARGO PLAZO (LTP) EN HIPOCAMPO, PROCEDIMIENTOS PARA REVERTIRLOS4, ALTERACIONES EN LA FUNCION Y MODULACION DE RECEPTORES NMDA, AMPA Y GABA-A, MECANISMOS RESPONSABLES 5, DISEÑO Y ENSAYO DE TRATAMIENTOS QUE REVIERTAN LAS ALTERACIONES COGNITIVASB, ALTERACIONES MOTORAS1, EFECTO DE LA HIPERAMONEMIA Y EL FALLO HEPATICO SOBRE VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES ASOCIADAS A RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO2, CONTRIBUCION DE LA NEUROINFLAMACION A LAS ALTERACIONES MOTORAS, REVERSION CON ANTI-INFLAMATORIOS3, ALTERACIONES EN LOS CIRCUITOS NEURONALES QUE MODULAN LA ACTIVIDAD MOTORA, MECANISMOS MOLECULARES4, CARACTERIZACION DE LAS ALTERACIONES EN COORDINACION MOTORA Y APRENDIZAJE MOTOR EN MODELOS DE EH E HIPERAMONEMIAC, ALTERACIONES EN RITMOS CIRCADIANOS EN MODELOS DE EH, PAPEL DE LA HIPERAMONEMIA, MECANISMOS MOLECULARESD, INTERACCION ENTRE HIPERAMONEMIA E INFLAMACION1, INDUCCION DE FACTORES INFLAMATORIOS POR LA HIPERAMONEMIA, MECANISMOS MOLECULARES, PAPEL EN EL DETERIORO COGNITIVO2, EFECTOS SINERGICOS DE INFLAMACION E HIPERAMONEMIA EN EL DETERIORO NEUROLOGICO, MECANISMOS RESPONSABLES encefalopatia hepática\hiperamonemia\función cognitiva\función motora\ritmos circadianos\transducción de señales\receptor NMDA\GMP cíclico\óxido nítrico\neurotransmisión\neuroinflamación
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
317K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d...
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
