PID2020-113388RB-I00
Financiado
MECANISMOS MOLECULARES DE LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS (COGNITIVAS Y MOTORAS) EN HIPERAMONEMIA Y ENCEFALOPATIA HEPATICA. IMPLICACIONES TERAPEUTICAS
LOS PACIENTES CON CIRROSIS PUEDEN PRESENTAR ENCEFALOPATIA HEPATICA MINIMA (EHM), CON DETERIORO COGNITIVO LEVE, ENLENTECIMIENTO PSICOMOTOR Y DEFICITS DE ATENCION Y COORDINACION QUE AUMENTAN LOS ACCIDENTES, CAIDAS, HOSPITALIZACIONE...
LOS PACIENTES CON CIRROSIS PUEDEN PRESENTAR ENCEFALOPATIA HEPATICA MINIMA (EHM), CON DETERIORO COGNITIVO LEVE, ENLENTECIMIENTO PSICOMOTOR Y DEFICITS DE ATENCION Y COORDINACION QUE AUMENTAN LOS ACCIDENTES, CAIDAS, HOSPITALIZACIONES Y COSTE SANITARIO Y REDUCEN SU CALIDAD DE VIDA Y SUPERVIVENCIA. LA EHM PROGRESA A EH ABIERTA QUE PUEDE LLEVAR A COMA Y MUERTE. UNOS 2,000000 DE PERSONAS PADECEN EHM EN LA UNION EUROPEA. LA EHM ES UN PROBLEMA SOCIAL, CLINICO Y ECONOMICO IMPORTANTE. NO SE CONOCEN BIEN LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN AL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR EN EHM NI SE DISPONE DE TRATAMIENTOS ESPECIFICOS. SU TRATAMIENTO TEMPRANO PERMITIRIA MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA, PREVENIR SU PROGRESION, PROLONGAR LA SUPERVIVENCIA Y REDUCIR COSTES.LA HIPERAMONEMIA Y LA INFLAMACION PERIFERICA CRONICAS INDUCEN NEUROINFLAMACION, QUE ALTERA LA NEUROTRANSMISION CONDUCIENDO AL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR. NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE EXISTE UNA INTERACCION ENTRE NEUROINFLAMACION, NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA Y GABAERGICA Y GMPC EXTRA- E INTRACELULAR PARA INDUCIR EL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR. NO SE CONOCEN BIEN LOS MECANISMOS IMPLICADOS.LOS OBJETIVOS GENERALES SON:A) IDENTIFICAR MECANISMOS QUE CONDUCEN AL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR EN EHM. B) ANALIZAR LA CONTRIBUCION DE HIPERAMONEMIA E INFLAMACION PERIFERICA A LOS MECANISMOS DEL OBJETIVO AC) IDENTIFICAR QUE PROCESOS ESTAN IMPLICADOS EN LA TRANSMISION DE LAS ALTERACIONES PERIFERICAS AL CEREBROD) IDENTIFICAR DIANAS PARA REVERTIR EL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR D) DISEÑAR Y ENSAYAR EN RATAS CON HIPERAMONEMIA Y EHM NUEVOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS PARA REVERTIR EL DETERIORO COGNITIVO Y MOTORPARA ELLO ABORDAREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS 1. CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES EN INFLAMACION PERIFERICA EN RATAS CON HIPERAMONEMIA E IDENTIFICAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS.2. CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES EN INFLAMACION PERIFERICA EN RATAS CON DISTINTOS GRADOS DE FALLO HEPATICO E IDENTIFICAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS3. ANALIZAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LAS ALTERACIONES PERIFERICAS SE TRANSMITEN AL CEREBRO EN RATAS CON HIPERAMONEMIA Y CON DISTINTOS GRADOS DE FALLO HEPATICO Y EHM4. CARACTERIZAR LA NEUROINFLAMACION Y SU PROGRESION EN CEREBELO E HIPOCAMPO DE PACIENTES Y RATAS CON DISTINTOS GRADOS DE ENFERMEDAD HEPATICA Y CON HIPERAMONEMIA5. ANALIZAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA NEUROINFLAMACION EN CEREBELO ALTERA LA NEUROTRANSMISION Y LA FUNCION COGNITIVA Y MOTORA 6. ANALIZAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA NEUROINFLAMACION EN HIPOCAMPO ALTERA LA NEUROTRANSMISION Y EL APRENDIZAJE Y MEMORIA ESPACIALES 7. IDENTIFICAR MECANISMOS POR LOS QUE EL GMPC EXTRACELULAR MODULA LA NEUROINFLAMACION Y LA NEUROTRANSMISION 8. IDENTIFICAR VIAS Y PROCESOS QUE CONTRIBUYEN AL DETERIORO COGNITIVO Y/O MOTOR EN RATAS CON HIPERAMONEMIA Y EHM MEDIANTE ANALISIS INTEGRADO MULTI-OMICO DE ALTERACIONES EN TRANSCRIPTOMICA, PROTEOMICA Y METABOLOMICA EN CEREBELO E HIPOCAMPO10. DISEÑAR Y ENSAYAR NUEVOS TRATAMIENTOS PARA REVERTIR LAS ALTERACIONES EN NEUROINFLAMACION, NEUROTRANSMISION Y FUNCION COGNITIVA Y MOTORA EN RATAS CON HIPERAMONEMIA Y EHM LOS RESULTADOS PREVISIBLES INCLUYEN IDENTIFICAR:1) MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR EN EHM2) DIANAS TERAPEUTICAS PARA REVERTIRLOS Y 3) ENSAYAR EN MODELOS DE EHM NUEVOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS, POTENCIALMENTE TRANSFERIBLES A LA PRACTICA CLINICA, QUE RESTAUREN LA FUNCION COGNITIVA NCEFALOPATIA HEPATICA\GMPC\NEUROTRANSMISION\TRATAMIENTO\MECANISMOS\DETERIORO COGNITIVO\NEUROINFLAMACION\HIPERAMONEMIA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
329K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d...
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