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SAF2017-82917-R

Financiado

BASES MOLECULARES DE LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS (COGNITIVAS Y MOTORAS) EN HIP...

BASES MOLECULARES DE LAS ALTERACIONES NEUROLOGICAS (COGNITIVAS Y MOTORAS) EN HIPERAMONEMIA Y ENCEFALOPATIA HEPATICA. LMPLICACIONES TERAPEUTICAS UN 40% DE LOS PACIENTES CON CIRROSIS PRESENTAN ENCEFALOPATIA HEPATICA MINIMA (EHM), CON DETERIORO COGNITIVO LEVE, ENLENTECIMIENTO PSICOMOTOR Y DEFICITS DE ATENCION Y COORDINACION QUE AUMENTAN LOS ACCIDENTES, CAIDAS Y HOSPITALIZACI... ver más

01/01/2017

Fundación de la Co...

327K€

Presupuesto del proyecto: 327K€

Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

Fundación de la Comunidad Va...

Lider

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Líder del proyecto

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TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 327K€

Descripción del proyecto UN 40% DE LOS PACIENTES CON CIRROSIS PRESENTAN ENCEFALOPATIA HEPATICA MINIMA (EHM), CON DETERIORO COGNITIVO LEVE, ENLENTECIMIENTO PSICOMOTOR Y DEFICITS DE ATENCION Y COORDINACION QUE AUMENTAN LOS ACCIDENTES, CAIDAS Y HOSPITALIZACIONES Y REDUCEN SU CALIDAD DE VIDA Y SUPERVIVENCIA, LA EHM PROGRESA A EH ABIERTA QUE PUEDE LLEVAR A COMA Y MUERTE, UNOS 2,000000 DE PERSONAS PADECEN EHM EN LA UNION EUROPEA, LA EHM ES UN PROBLEMA SOCIAL, CLINICO Y ECONOMICO IMPORTANTE, NO SE CONOCEN BIEN LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN AL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR EN EHM NI SE DISPONE DE TRATAMIENTOS ESPECIFICOS, SU TRATAMIENTO TEMPRANO PERMITIRIA MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA, PREVENIR SU PROGRESION, PROLONGAR LA SUPERVIVENCIA Y REDUCIR COSTES,LA HIPERAMONEMIA Y LA INFLAMACION PERIFERICA CRONICAS INDUCEN NEUROINFLAMACION, NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE EXISTE UNA INTERACCION ENTRE NEUROINFLAMACION, NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA Y GABAERGICA Y GMPC EXTRA- E INTRACELULAR PARA INDUCIR EL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR EN EHM, NO SE CONOCEN LOS MECANISMOS DE ESTAS INTERACCIONES, LOS OBJETIVOS GENERALES SON:A) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN AL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR EN EHM, IDENTIFICAR MECANISMOS IMPLICADOS EN LAS INTERACCIONES ENTRE NEUROINFLAMACION-GMPC- NEUROTRANSMISION GABAERGICA Y GLUTAMATERGICA EN HIPOCAMPO Y CEREBELO Y COMO ESTAS INTERACCIONES MODULAN LA FUNCION COGNITIVA Y MOTORAB) ANALIZAR LA CONTRIBUCION DE HIPERAMONEMIA E INFLAMACION PERIFERICA A LOS MECANISMOS DEL OBJETIVO AC) IDENTIFICAR DIANAS PARA REVERTIR EL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR D) DISEÑAR Y ENSAYAR EN MODELOS ANIMALES DE HIPERAMONEMIA Y EHM NUEVOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS PARA REVERTIR EL DETERIORO COGNITIVO Y MOTORPARA ELLO ABORDAREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS 1, CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES EN INFLAMACION PERIFERICA ASOCIADAS A LA APARICION DE DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR EN RATAS CON HIPERAMONEMIA Y CON FALLO HEPATICO,2, ANALIZAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA INFLAMACION PERIFERICA INDUCE NEUROINFLAMACION Y DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR EN RATAS CON HIPERAMONEMIA Y CON DISTINTOS GRADOS DE FALLO HEPATICO Y EHM3, CARACTERIZAR LA NEUROINFLAMACION EN CEREBROS DE PACIENTES FALLECIDOS CON DISTINTOS GRADOS DE ENFERMEDAD HEPATICA IDENTIFICAR MECANISMOS POR LOS QUE, EN HIPOCAMPO Y CEREBELO:4, LA NEUROINFLAMACION ALTERA LA NEUROTRANSMISION Y LA FUNCION COGNITIVA Y MOTORA 5, EL GMPC INTRACELULAR MODULA LA ACTIVACION DE MICROGLIA Y ASTROCITOS Y LA NEUROINFLAMACION 6, EL GMPC EXTRACELULAR MODULA LA ACTIVACION DE MICROGLIA Y ASTROCITOS Y LA NEUROINFLAMACION7, EL GMPC EXTRACELULAR MODULA LA NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA Y GABAERGICA 8, LA NEUROTRANSMISION GABAERGICA MODULA LA NEUROINFLAMACION 9, IDENTIFICAR VIAS Y PROCESOS QUE CONTRIBUYEN AL DETERIORO COGNITIVO Y/O MOTOR EN RATAS CON HIPERAMONEMIA Y EH MEDIANTE ANALISIS INTEGRADO MULTI-OMICO DE LAS ALTERACIONES EN TRANSCRIPTOMICA, PROTEOMICA Y METABOLOMICA EN CEREBELO E HIPOCAMPO10, IDENTIFICAR DIANAS TERAPEUTICAS Y DISEÑAR Y ENSAYAR NUEVOS TRATAMIENTOS PARA REVERTIR LAS ALTERACIONES EN NEUROINFLAMACION, NEUROTRANSMISION Y FUNCION COGNITIVA Y MOTORA EN RATAS CON HIPERAMONEMIA Y EHM LOS RESULTADOS PREVISIBLES INCLUYEN IDENTIFICAR:1) MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DETERIORO COGNITIVO Y MOTOR EN EHM2) DIANAS TERAPEUTICAS PARA REVERTIRLOS Y 3) ENSAYAR EN MODELOS DE EHM NUEVOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS, POTENCIALMENTE TRANSFERIBLES A LA PRACTICA CLINICA, QUE RESTAUREN LA FUNCION COGNITIVA ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA\HIPERAMONEMIA\NEUROINFLAMACIÓN\DETERIORO COGNITIVO\MECANISMOS\TRATAMIENTO\NEUROTRANSMISIÓN\GMPC

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