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BFU2010-17628

Financiado

REGULACION DE LA SEÑALIZACION DE RET POR SPROUTY MECANISMOS MOLECULARES

LOS GENES DE LA FAMILIA DE SPROUTY (SPRY1-4) SON REGULADORES NEGATIVOS DE LA SEÑALIZACION POR RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA KINASA, ESPECIALMENTE DE LA VIA ERK, EXPERIMENTOS IN VIVO HAN DEMOSTRADO QUE DOS MIEMBROS DE ESTA FAMI... ver más

01/01/2010

UDL

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

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Líder del proyecto

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Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LOS GENES DE LA FAMILIA DE SPROUTY (SPRY1-4) SON REGULADORES NEGATIVOS DE LA SEÑALIZACION POR RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA KINASA, ESPECIALMENTE DE LA VIA ERK, EXPERIMENTOS IN VIVO HAN DEMOSTRADO QUE DOS MIEMBROS DE ESTA FAMILIA, SPRY1 Y SPRY2 REGULAN LA ACTIVIDAD DE RET EN EL DESARROLLO DE LOS RIÑONES Y EL SISTEMA NERVIOSO ENTERICO, RESPECTIVAMENTE, EN CONCRETO, LA FALTA DE SPRY1 INDUCE LA FORMACION DE RIÑONES SUPRANUMERARIOS, URETERES CIEGOS Y OTRAS ANOMALIAS DEL TRACTO URINARIO DEBIDAS A UN EXCESO DE SEÑALIZACION POR RET, EN EL CASO DE SPRY2, LA ACTIVACION EXAGERADA DE SEÑALIZACION POR RET TIENE COMO CONSECUENCIA UNA HIPERPLASIA DEL SISTEMA NERVIOSO ENTERICO, LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA SPROUTY REGULAN LA VIA ERK SON OBJETO DE GRAN CONTROVERSIA, HABIENDOSE DESCRITO VARIOS DE ELLOS, DICHA CONTROVERSIA PUEDE REFLEJAR DIVERSOS MECANISMOS DE ACCION DEPENDIENDO DEL CONTEXTO CELULAR Y/O DEL MIEMBRO DE SPROUTY ANALIZADO, PERO TAMBIEN PUEDE SER CONSECUENCIA DEL TIPO DE ABORDAJE EXPERIMENTAL UTILIZADO, QUE CONSISTE BASICAMENTE EN EXPERIMENTOS DE SOBREEXPRESION ECTOPICA, ADEMAS, LA GRAN MAYORIA DE LAS OBSERVACIONES ANTERIORES SE HAN REALIZADO EN SISTEMAS CELULARES QUE RESPONDEN A FGF, EGF O VEGF, DE MANERA QUE LA REGULACION DE LA VIA ERK POR LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE SPRY EN RESPUESTA A GFLS ES ACTUALMENTE DESCONOCIDA, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTABLECER Y VALIDAR MODELOS CELULARES APTOS PARA EL ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE RET POR ALGUNOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE SPRY, PRETENDEMOS ESTABLECER CULTIVOS DE TIPOS CELULARES QUE EXPRESEN LOS RECEPTORES PARA GFLS DE FORMA ENDOGENA, Y EN LOS CUALES LA EXPRESION DE ALGUNO DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE SPROUTY SE HAYA ELIMINADO POR RECOMBINACION HOMOLOGA, UNA VEZ ESTABLECIDOS DICHOS MODELOS, ANALIZAREMOS LOS DIFERENTES INTERMEDIARIOS DE LA VIA DE LAS ERK Y ESTUDIAREMOS EN QUE PUNTO O PUNTOS LA AUSENCIA DE SPROUTY INTERFIERE LA VIA, POR OTRO LADO, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS DEMOSTRADO QUE LA AGENESIS RENAL QUE EXHIBEN LOS RATONES KNOCKIN PARA LA TIROSINA 1062 DE RET ES RESCATADA POR LA FALTA DE SPRY1, COMO SEGUNDA PARTE DEL PRESENTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS ANALIZAR SI DICHO RESCATE ES DEBIDO A LA SEÑALIZACION POR EL SISTEMA GDNF/RET O LO ES GRACIAS A OTROS FACTORES,

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