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PID2020-114947GB-I00

Financiado
MECANISMOS MOLECULARES Y EFECTOS BIOLOGICOS DE LA SENESCENCIA CELULAR MEDIADA PO...
LOS GENES DE LA FAMILIA SPROUTY (SPRY1-4) SON INHIBIDORES DE LA SEÑALIZACION POR RECEPTORES TIROSINA QUINASA IN VIVO, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS GENERADO RATONES KNOCKIN PARA SPRY1 QUE CARECEN DE LA TIROSINA N-TERMINAL (SPRY1Y53... LOS GENES DE LA FAMILIA SPROUTY (SPRY1-4) SON INHIBIDORES DE LA SEÑALIZACION POR RECEPTORES TIROSINA QUINASA IN VIVO, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS GENERADO RATONES KNOCKIN PARA SPRY1 QUE CARECEN DE LA TIROSINA N-TERMINAL (SPRY1Y53A/Y53A), UN RESIDUO CONSERVADO EN TODOS LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA, ESTOS RATONES FENOCOPIAN EL FENOTIPO RENAL DE LOS RATONES KNOCKOUT SPRY1, INDICANDO QUE DICHA TIROSINA ES ESENCIAL PARA LA FUNCION DE SPRY1, ADEMAS, LOS RATONES HETEROCIGOTOS SPRY1Y53A /+ MUESTRAN UN FENOTIPO COMPATIBLE CON UNA IMPLEMENTACION DEFECTUOSA DE LA SENESCENCIA CELULAR DURANTE EL DESARROLLO, LA SENESCENCIA CELULAR ES UN ESTADO DE PARADA PROLIFERATIVA CON UN FENOTIPO CLARAMENTE DEFINIDO, QUE DESEMPEÑA UN PAPEL BENEFICIOSO EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA VIDA, PERO QUE A LARGO PLAZO CONTRIBUYE AL ENVEJECIMIENTO DEL ORGANISMO, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS GENERADO ABUNDANTES DATOS IN VITRO E IN VIVO QUE INDICAN QUE ESTOS GENES, ESPECIALMENTE SPRY1 A TRAVES DE SU TIROSINA 53, SON NECESARIOS PARA LA INDUCCION DE LA SENESCENCIA PROVOCADA POR DIFERENTES TIPOS DE DAÑO AGUDO, COMO ESTRES OXIDATIVO, EXPRESION DE ONCOGENES, HERIDAS CUTANEAS O TRATAMIENTO CON DOXORRUBICINA, SIN EMBARGO, DESCONOCEMOS EN GRAN MEDIDA LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES MEDIANTE LOS CUALES QUE SPRY1 MODULA LA SENESCENCIA CELULAR A TRAVES DE SU TIROSINA N-TERMINAL, UTILIZANDO TANTO ENFOQUES DIRIGIDOS COMO NO SESGADOS, EN PRIMER LUGAR DETERMINAREMOS SI LAS CELULAS DEFICIENTES EN SPROUTY EVITAN LA SENESCENCIA CELULAR REPROGRAMANDO SU METABOLISMO PARA REDUCIR EL ESTRES OXIDATIVO, EN SEGUNDO LUGAR, VALIDAREMOS GENES CANDIDATOS A LA SENESCENCIA INDUCIDA POR SPROUTY IDENTIFICADOS EN CRIBADOS CRISPR/CAS9, FINALMENTE, ANALIZAREMOS SI LA MUTACION O DELECION DE LOS GENES SPROUTY TIENE UN EFECTO SOBRE EL ENVEJECIMIENTO DEL ORGANISMO, SENESCENCIA CELULAR\SEÑALIZACION CELULAR\ENVEJECIMIENTO\CRISPR/CAS9\SPROUTY ver más
01/01/2020
UDL
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico