Descripción del proyecto
LA SENESCENCIA CELULAR ES UN TIPO PARTICULAR DE PARADA PROLIFERATIVA CARACTERIZADO POR LA EXPRESION DE INHIBIDORES DEL CICLO CELULAR COMO P16INK4A Y P21CIP1, LA SECRECION DE UN CONJUNTO DE MEDIADORES EXTRACELULARES, LA PRESENCIA DE ACTIVIDAD β-GALACTOSIDASA A PH ACIDO Y CAMBIOS EN LA ORGANIZACION DE LA CROMATINA, ES UN PROCESO MULTIFACETICO IMPLICADO EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO, LA REGENERACION DE LOS TEJIDOS Y LA SUPRESION TUMORAL, PERO QUE TAMBIEN CONTRIBUYE AL ENVEJECIMIENTO Y EL DESARROLLO DE DETERMINADAS ENFERMEDADES, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA SENESCENCIA CELULAR, PESE A HABER ATRAIDO MUCHA ATENCION EN LOS ULTIMOS TIEMPOS, AUN NO SON COMPLETAMENTE COMPRENDIDOS, LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA DE SPROUTY SON INHIBIDORES DE LA SEÑALIZACION POR RECEPTORES TIROSINA QUINASA QUE JUEGAN PAPELES CLAVE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA PROGRESION TUMORAL, EN TRABAJOS ANTERIORES NUESTRO GRUPO HA DESCRITO UN PAPEL DE LAS PROTEINAS SPROUTY EN LA SENESCENCIA CELULAR DE LA GLANDULA TIROIDES, RECIENTEMENTE HEMOS GENERADO RATONES KNOCKIN DE SPROUTY1 QUE CARECEN DE UNA TIROSINA CLAVE (Y53), ESTOS RATONES FENOCOPIAN LOS DEFECTOS DE DESARROLLO PRESENTADOS POR LOS RATONES KNOCKOUT PARA SPROUTY1, ADEMAS, LOS ANIMALES SPRY1Y53A/+ PRESENTAN UNA SERIE DE ANOMALIAS QUE NO SE OBSERVAN EN RATONES SPRY1+/-, ENTRE ELLAS SE INCLUYE PERSISTENCIA DEL CONDUCTO DE WOLFF EN HEMBRAS ADULTAS, UN FENOTIPO QUE INDICA DEFECTOS EN LA INDUCCION DE LA SENESCENCIA CELULAR PROGRAMADA DE LAS CELULAS EPITELIALES DE ESTA ESTRUCTURA, ADEMAS, LOS FIBROBLASTOS DE LA PIEL DE RATONES KNOCKIN SPRY1Y53A, PERO NO DE RATONES KNOCKOUT PARA SPRY1, ESCAPAN DE LA SENESCENCIA CELULAR CUANDO SE SOMETEN A SUBCULTIVO SIGUIENDO UN ESQUEMA 3T3, ESTAS OBSERVACIONES INDICAN QUE LA EXPRESION DE LA MUTACION Y53A ACTUA COMO UN ALELO DOMINANTE NEGATIVO, Y SUGIEREN QUE LAS PROTEINAS SPROUTY PUEDEN DESEMPEÑAR UN PAPEL GENERAL EN LA INDUCCION O EL MANTENIMIENTO DE LA SENESCENCIA CELULAR, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS DISPONEMOS A EXTENDER ESTOS HALLAZGOS A OTRAS POBLACIONES CELULARES QUE EXPERIMENTAN SENESCENCIA CELULAR PROGRAMADA, ASI COMO AVERIGUAR SI LAS PROTEINAS SPROUTY DESEMPEÑAN UN PAPEL EN LA SENESCENCIA INDUCIDA POR ESTRES, TAMBIEN PRETENDEMOS INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA SENESCENCIA INDUCIDA POR SPROUTY Y ESTABLECER SI LA EXPRESION DE LA MUTACION SPRY1Y53A TIENE EFECTOS NOCIVOS EN EL DESARROLLO TUMORAL, SENESCENCIA CELULAR\SPROUTY\CRISPR/CAS9