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RTI2018-096068-B-I00

Financiado
FUNCION Y REGULACION DE LAS CELULAS MADRE MUSCULARES
LA REGENERACION DEL MUSCULO ESQUELETICO SE BASA EN SUS CELULAS MADRE, TAMBIEN LLAMADAS CELULAS SATELITE, ESTAS CELULAS SE MANTIENES QUIESCENTES DURANTE TODA SU VIDA ACTIVANDOSE SOLO EN RESPUESTA A DAÑO PARA FORMAR NUEVAS FIBRAS MU... LA REGENERACION DEL MUSCULO ESQUELETICO SE BASA EN SUS CELULAS MADRE, TAMBIEN LLAMADAS CELULAS SATELITE, ESTAS CELULAS SE MANTIENES QUIESCENTES DURANTE TODA SU VIDA ACTIVANDOSE SOLO EN RESPUESTA A DAÑO PARA FORMAR NUEVAS FIBRAS MUSCULARES, LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE ESTAS CELULAS DECAE CON EL ENVEJECIMIENTO, LAS CELULAS SATELITE, COMO LA MAYORIA DE LAS CELULAS MADRE, NO SON UNA POBLACION HOMOGENEA, AUNQUE EL PAPEL DE SUBPOBLACIONES ESPECIFICAS DE CELULAS MADRE EN EL PROCESO DE REGENERACION Y SU IMPACTO EN EL ENVEJECIMIENTO SIGUE SIENDO DESCONOCIDO, RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA MOSTRADO QUE, CON EL ENVEJECIMIENTO, LAS CELULAS SATELITE QUIESCENTES 1) PIERDEN AUTOFAGIA BASAL, 2) ENTRAN EN ESTADO IRREVERSIBLE DE SENESCENCIA, Y 3) REPROGRAMAN SU EXPRESION GENICA CIRCADIANA, SE DESCONOCE COMO OCURREN ESTOS PROCESOS, ASI COMO SUS BASES MOLECULARES Y CONSECUENCIAS,NUESTRA HIPOTESIS INTEGRADORA ES QUE ACTIVIDAD PROTEOSTATICA, INHIBICION DE LA SENESCENCIA Y REGULACION CIRCADIANA SON NECESARIAS PARA PRESERVAR LA QUIESCENCIA DE LAS CELULAS MADRE, SU DIVERSIDAD Y SU CAPACIDAD REGENERATIVA DURANTE LA VIDA, EL PROYECTO TIENE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: OBJETIVO 1, DETERMINAR SI LA ENTRADA EN SENESCENCIA Y REDUCCION DE LA PROTEOSTASIS SUBYACEN A LA PERDIDA DE CONSERVACION Y FUNCIONALIDAD DE CELULAS MADRE DURANTE ENVEJECIMIENTO: MODELOS DE RATON REPORTEROS Y DE ELIMINACION DE AUTOFAGIA Y SENESCENCIA NOS PERMITIRAN DETERMINAR EL IMPACTO DE AMBOS PROCESOS EN REGENERACION TISULAR Y DEFINIR LOS REGULADORES MOLECULARES IMPLICADOS EN LA PERDIDA DE AUTOFAGIA Y ENTRADA EN SENESCENCIA ASOCIADAS A ENVEJECIMIENTO, OBJETIVO 2, DETERMINAR SI LA PROTEOSTASIS ES UN DETERMINANTE DE LA HETEROGENEIDAD Y DESTINO DE LAS CELULAS MADRE QUIESCENTES: RATONES TRANSGENICOS REPORTEROS DE DIVERSIDAD DE CELULAS MADRE MUSCULARES SE EMPLEARAN PARA ESTUDIAR SI LA SEGREGACION ASIMETRICA DE RESIDUOS PROTEOTOXICOS INSTRUYE EL DESTINO DE LAS CELULAS MADRE EN HETEROGENEIDAD Y REGENERACION, OBJETIVO 3, DETERMINAR COMO LAS CELULAS MADRE QUIESCENTES Y EL POTENCIAL REGENERATIVO ESTAN SUJETOS A REGULACION CIRCADIANA Y SI ESTA EVOLUCIONA CON EL ENVEJECIMIENTO: RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS PARA LE ELIMINACION SELECTIVA DEL RELOJ CIRCADIANO EN CELULAS MADRE O EN SU ENTORNO NOS PERMITIRAN ANALIZAR LA CONTRIBUCION RELATIVA DEL RELOJ INTRINSECO DE LAS CELULAS MADRE VERSUS EL RELOJ EXTRINSECO DEL ORGANISMO EN REGENERACION MUSCULAR DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, ESPERAMOS QUE EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO PRODUZCA NUEVO CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL EN LOS CAMPOS DE BIOLOGIA DE CELULAS MADRE, REGENERACION Y ENVEJECIMIENTO, MÚSCULO ESQUELÉTICO\CÉLULAS MADRE\ENVEJECIMIENTO\REGENERACIÓN\QUIESCENCIA\SENESCENCIA\AUTOFAGIA ver más
01/01/2018
UPF
399K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 399K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 321