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SAF2015-67369-R

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ESTUDIO DEL DECLIVE DE LA REGENERACION MUSCULAR CON EL ENVEJECIMIENTO

LA CAPACIDAD REGENERATIVA MUSCULAR DECLINA CON LA EDAD, PARTICULARMENTE A EDAD GERIATRICA, HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS MADRE MUSCULARES (CELULAS SATELITE) PIERDEN SU ESTADO NORMAL QUIESCENTE A ESTA EDAD Y SUFREN UN CAMBIO DE... ver más

01/01/2015

UPF

448K€

Presupuesto del proyecto: 448K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Presupuesto del proyecto 448K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA CAPACIDAD REGENERATIVA MUSCULAR DECLINA CON LA EDAD, PARTICULARMENTE A EDAD GERIATRICA, HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS MADRE MUSCULARES (CELULAS SATELITE) PIERDEN SU ESTADO NORMAL QUIESCENTE A ESTA EDAD Y SUFREN UN CAMBIO DE QUIESCENCIA-A-SENESCENCIA, QUE IRREVERSIBLEMENTE IMPIDE LA REGENERACION MUSCULAR, TAMBIEN ES SABIDO QUE CON EL ENVEJECIMIENTO, EL MUSCULO ES PARCIALMENTE SUBSTITUIDO POR TEJIDO FIBROTICO, HIPOTESIS GENERAL: EL DECLIVE FUNCIONAL DE LAS CELULAS MADRE, PROVOCADO POR LA ENTRADA EN SENESCENCIA, Y LA MAYOR PLASTICIDAD FIBROGENICA, CAUSAN LA PERDIDA DE CAPACIDAD REGENERATIVA MUSCULAR CON EL ENVEJECIMIENTO,OBJETIVOS GENERALES: QUEREMOS ENTENDER EL DECLIVE REGENERATIVO DEL MUSCULO ESQUELETICO CON LA EDAD: 1, IDENTIFICANDO LOS AGENTES CAUSANTES DEL CAMBIO DE LAS CELULAS MADRE MUSCULARES DE QUIESCENCIA-A-SENESCENCIA, Y 2, IDENTIFICANDO LOS AGENTES CELULARES Y MOLECULARES QUE PROVOCAN PLASTICIDAD DE LAS CELULAS PRODUCTORAS DE FIBROSIS,HIPOTESIS ESPECIFICAS:1, NUESTROS RESULTADOS NO PUBLICADOS MUESTRAN UNA DESREGULACION DE LA AUTOFAGIA EN LAS CELULAS SATELITE CON EL ENVEJECIMIENTO, ESTO RESULTA EN LA ACUMULACION DE ORGANULOS INTRACELULARES DAÑADOS, INCLUYENDO MITOCONDRIAS, Y LLEVA A LA ENTRADA EN SENESCENCIA,2, LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE P38 MAPK Y FOXO ESTAN IMPLICADAS EN EL DECLIVE REGENERATIVO DE LAS CELULAS MADRE MUSCULARES CON EL ENVEJECIMIENTO,3, MULTIPLES TIPOS CELULARES CONTRIBUYEN A LA FIBROGENESIS EN MUSCULO ENVEJECIDO, PROVOCANDO UNA DEFICIENTE REGENERACION MUSCULAR, OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, ANALISIS DE LA AUTOFAGIA EN CELULAS MADRE MUSCULARES Y RELACION CON EL DECLIVE REGENERATIVO,2, ANALISIS DE LA SEÑALIZACION POR FOXO EN CELULAS MADRE MUSCULARES ENVEJECIDAS Y RELACION CON EL DECLIVE REGENERATIVO,3, ANALISIS DE LA SEÑALIZACION POR P38 MAPK EN CELULAS MADRE MUSCULARES ENVEJECIDAS Y RELACION CON LA ADQUISICION DE SENESCENCIA,4, ANALISIS DE LA ELIMINACION DE CELULAS MUSCULARES SENESCENTES,5, ANALISIS DE LA PLASTICIDAD MESENQUIMAL EN LA FIBROGENESIS Y EN LA DEFICIENTE REGENERACION DEL MUSCULO ENVEJECIDO,METODOLOGIA:USAREMOS RATONES FISIOLOGICAMENTE ENVEJECIDOS, Y EN PARTICULAR GERIATRICOS, Y RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS PARA GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE AUTOFAGIA, FOXO Y P38, EN CELULAS MADRE MUSCULARES, Y ANALIZAREMOS SU IMPACTO EN QUIESCENCIA, SENESCENCIA Y FUNCIONES REGENERATIVAS, USAREMOS TAMBIEN RATONES REPORTEROS PARA RASTREAR DISTINTOS TIPOS CELULARES E INVESTIGAR SU POTENCIAL TRANSICION MESENQUIMAL-FIBROGENICA CON EL ENVEJECIMIENTO MUSCULAR, USAREMOS REGIMENES DE RESTRICCION NUTRICIONAL PARA REVERTIR PROCESOS ALTERADOS EN RATONES ENVEJECIDOS, USAREMOS EN GRAN MEDIDA TECNICAS DE CITOMETRIA DE FLUJO Y MICROSCOPIA, RESULTADOS ESPERADOS:AUNQUE LA SENESCENCIA SE CONSIDERA A MENUDO UN PROCESO INELUDIBLE E IRREMEDIABLE, ESPERAMOS PROPORCIONAR EVIDENCIAS DE QUE LA RECUPERACION DE LOS NIVELES BASALES DE AUTOFAGIA, FOXO Y P38α MAPK DURANTE EL ENVEJECIMIENTO PREVENDRA LA SENESCENCIA EN CELULAS SATELITE Y EL DECLIVE FUNCIONAL EN EL MUSCULO ENVEJECIDO, ESPECIALMENTE DURANTE LA SARCOPENIA, TAMBIEN ESPERAMOS DESCUBRIR LAS BASES DE LA FIBROGENESIS EN MUSCULO ENVEJECIDO PARA EVENTUALMENTE PRESERVAR SU FUNCION, ESTOS RESULTADOS TENDRAN IMPLICACIONES BIOMEDICAS PARA MEJORAR LA CAPACIDAD REGENERATIVA DEL MUSCULO ESQUELETICO EN LA CRECIENTE POBLACION ENVEJECIDA, MÚSCULO ESQUELÉTICO\CÉLULA MADRE\ENVEJECIMIENTO\REGENERACIÓN\FIBROSIS\QUIESCENCIA\SENESCENCIA\AUTOFAGIA\SEÑALIZACIÓN

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