Descripción del proyecto
COMPRENDER LA REMODELACION DE TEJIDOS CONSTITUYE UN IMPORTANTE RETO, LA SENESCENCIA CELULAR ES UNA RESPUESTA COMUN DE LAS CELULAS AL DAÑO Y SE CARACTERIZA POR UNA PARADA PROLIFERATIVA ESTABLE Y UNA INTENSA SECRECION DE COMPONENTES INFLAMATORIOS, DESCUBRIMIENTOS RECIENTES ESTAN REDEFINIENDO NUESTRA VISION DE LA SENESCENCIA COMO UN PROCESO QUE PROMUEVE LA REMODELACION DE TEJIDOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y EN RESPUESTA A DAÑO, HE PUBLICADO EN CELL (2013) QUE LA SENESCENCIA ACTUA DURANTE EL DESARROLLO NORMAL DEL EMBRION JUGANDO UN PAPEL ACTIVO EN LA REMODELACION DE TEJIDOS, ASI, LA SENESCENCIA FACILITA LA ELIMINACION DE ESTRUCTURAS EMBRIONARIAS TRANSITORIAS, CONTROLA EL BALANCE DE DIFERENTES POBLACIONES CELULARES, Y CONTRIBUYE A LA MORFOGENESIS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA SENESCENCIA SE HA ENCONTRADO, ADEMAS DEL CANCER, ASOCIADA A MULTIPLES PATOLOGIAS DONDE CREA UN ENTORNO QUE CONTRIBUYE A ELIMINAR LAS CELULAS DAÑADAS, Y ESTE ES EL TEMA DE MI RECIENTE REVISION EN NAT REV MOL CELL BIOL (2014), PARA RENOVAR EL TEJIDO, LAS CELULAS SENESCENTES DETIENEN SU PROLIFERACION, RECLUTAN CELULAS FAGOCITICAS, Y PROMUEVEN LA MOVILIZACION DE CELULAS PROGENITORAS VECINAS QUE REPUEBLAN EL TEJIDO, ESTA SECUENCIA DE EVENTOS (SENESCENCIA, ELIMINACION Y REGENERACION) PUEDE NO SER COMPLETADA EN CONTEXTOS PATOLOGICOS O DE ENVEJECIMIENTO, Y RESULTA EN LA ACUMULACION DE CELULAS SENESCENTES QUE AGRAVAN LA DISFUNCION TISULAR, CADA VEZ HAY MAS EVIDENCIAS SOBRE LA MANIPULACION DE LA SENESCENCIA COMO UNA HERRAMIENTA TERAPEUTICA, EN EL CANCER Y DURANTE LA REPARACION DE TEJIDOS, LAS TERAPIAS PROSENESCENTES CONTRIBUYEN A MINIMIZAR EL DAÑO LIMITANDO LA PROLIFERACION DE CELULAS NO DESEADAS, AL MISMO TIEMPO, LAS TERAPIAS ANTISENESCENTES PUEDEN AYUDAR A ELIMINAR AREAS DE CELULAS SENESCENTES QUE SE ACUMULAN DURANTE EL ENVEJECIMIENTO O EL DAÑO CRONICO PARA RECUPERAR LA FUNCION DEL TEJIDO, LA NOVEDAD DE REMODEL SE BASA EN TRES IDEAS INNOVADORAS, AIM#1: CARACTERIZAR EL PAPEL DE LA SENESCENCIA DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, DEFINIENDO LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS, HE PUBLICADO EN CELL QUE LA ELIMINACION DE LA SENESCENCIA PUEDE SER COMPENSADA POR APOPTOSIS DURANTE EL DESARROLLO, RECIPROCAMENTE, QUIERO DETERMINAR SI LA ELIMINACION DE LA APOPTOSIS RESULTA EN UNA RESPUESTA SENESCENTE INCREMENTADA, Y SI LA INHIBICION SIMULTANEA DE LA SENESCENCIA Y LA APOPTOSIS GENERA DEFECTOS MORFOLOGICOS MAS AGUDOS, AIM#2: HAY EVIDENCIAS DE QUE EL ENTORNO INFLAMATORIO FAVORECE LA PLASTICIDAD CELULAR Y PROCESOS DE "REPROGRAMACION", Y COMPROBARE LA HIPOTESIS DE QUE, EN CONTEXTOS DE DAÑO CELULAR, LA SENESCENCIA PROMUEVE LA PLASTICIDAD DE CELULAS VECINAS PARA FACILITAR LA REPARACION, POSEO DATOS NO PUBLICADOS QUE MUESTRAN UNA ESTRECHA ASOCIACION DE CELULAS SENESCENTES Y CELULAS PLURIPOTENTES EN ESTRUCTURAS EMBRIONARIAS Y EN TEJIDOS DAÑADOS, AIM#3, COLABORO CON UN GRUPO DE QUIMICOS QUE HAN DESARROLLADO NANOPARTICULAS ESPECIFICAS DE SENESCENCIA (SSNS) QUE LIBERAN SU CONTENIDO ESPECIFICAMENTE EN CELULAS SENESCENTES EN CULTIVO, TENGO EVIDENCIAS DE QUE ESTAS NANOPARTICULAS TAMBIEN FUNCIONAN IN VIVO EN UN MODELO MURINO DE ADENOMA DE PULMON, Y PRETENDO PROBAR SU POTENCIAL TERAPEUTICO EN ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA SENESCENCIA COMO EL CANCER O LAS PATOLOGIAS FIBROTICAS, EN CONJUNTO, ME ENCUENTRO EN UNA POSICION ESTRATEGICA PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO COMPETITIVAMENTE, REMODEL AVANZARA NUESTRO CONOCIMIENTO DEL PAPEL DE LAS SENESCENCIA EN LA REMODELACION DE TEJIDOS Y EN ENFERMEDADES, SENESCENCIA\DESARROLLO\APOPTOSIS\REMODELACIÓN TISULAR\REPROGRAMACIÓN\REGENERACIÓN\CÁNCER\FIBROSIS\NANOPARTÍCULAS