RTI2018-095818-B-I00
Financiado
SENESCENCIA CELULAR COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA
LA SENESCENCIA CELULAR ES UNA RESPUESTA PROTECTORA QUE DESENCADENA UNA PARADA PERMANENTE DE LA PROLIFERACION EN CELULAS DAÑADAS, COMO TAL, ES UN PODEROSO PROCESO ANTICANCER NATURAL QUE VIGILA LA APARICION DE CELULAS POTENCIALMENTE...
LA SENESCENCIA CELULAR ES UNA RESPUESTA PROTECTORA QUE DESENCADENA UNA PARADA PERMANENTE DE LA PROLIFERACION EN CELULAS DAÑADAS, COMO TAL, ES UN PODEROSO PROCESO ANTICANCER NATURAL QUE VIGILA LA APARICION DE CELULAS POTENCIALMENTE PELIGROSAS, COMO PARTE DE ESTA RESPUESTA LAS CELULAS SENESCENTES LIBERAN UNA MEZCLA COMPLEJA DE FACTORES SOLUBLES CON ACTIVIDAD PROINFLAMATORIA, DE REMODELACION TISULAR Y PROMOTORA DEL CRECIMIENTO QUE ESTABLECEN UN ENTORNO INFLAMATORIO PROMOTOR DE REGENERACION TISULAR, A PESAR DE ESTO, LAS SEÑALES CRONICAS DE SENESCENCIA Y/O LA FALTA DE ELIMINACION EFICAZ DE ESTAS CELULAS DAÑADAS CONDUCEN A SU ACUMULACION EN LOS TEJIDOS, CON CONSECUENCIAS PERJUDICIALES, LO QUE SE CONSIDERA LA BASE DEL ENVEJECIMIENTO Y SUS ENFERMEDADES ASOCIADAS, Y ENTRE ELLAS, EL CANCER,DADO SU PAPEL CRUCIAL COMO RESPUESTA ANTITUMORAL, TRATAR DE ADOPTAR LA SENESCENCIA A NUESTRAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ES DE ENORME INTERES, SIN EMBARGO, NECESITAMOS COMPRENDER MEJOR COMO FUNCIONA SU INDUCCION EN CELULAS CANCEROSAS E IDENTIFICAR COMPUESTOS SENOGENICOS POTENTES, EN NUESTRO LABORATORIO YA HEMOS REALIZADO UN CRIBADO FENOTIPICO PARA COMPUESTOS SENOGENICOS, EL USO DE ESTE SISTEMA CON UNA QUIMIOTECA QUE CONTIENE AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS NOS PERMITIO IDENTIFICAR DOS MEDICAMENTOS DE USO COMUN, GEMCITABINA Y CITARABINA, COMO POTENTES INDUCTORES DE SENESCENCIA, SIN EMBARGO, NECESITAMOS ENTENDER COMO FUNCIONAN ESTOS COMPUESTOS EN LA INDUCCION DE SENESCENCIA EN CELULAS TUMORALES Y PROBAR LA RELEVANCIA DE ESTOS HALLAZGOS EN ENTORNOS MAS RELEVANTES DESDE EL PUNTO DE VISTA CLINICO,EN ESTE SENTIDO, LOS CDK4/6I REPRESENTAN UNA HISTORIA RECIENTE DE EXITO EN EL DESARROLLO DE FARMACOS ANTITUMORALES, ESTOS COMPUESTOS BLOQUEAN EL CICLO CELULAR IMPONIENDO, EN ALGUNOS CASOS, UNA PARADA IRREVERSIBLE SENESCENTE, SIN EMBARGO, PARA MUCHAS CELULAS TUMORALES CDK4/6I CONDUCE A UNA DETENCION REVERSIBLE DE LA PROLIFERACION, LO QUE LIMITA SU POTENCIAL TERAPEUTICO, LA IDENTIFICACION DE COMPUESTOS QUE PROMUEVAN SENESCENCIA EN CELULAS TUMORALES EN COMBINACION CON CDK4/6I PODRIA SER UNA ESTRATEGIA UTIL QUE COMPLEMENTE LA ACTIVIDAD ANTICANCERIGENA DE ESTOS FARMACOS,DADO, SIN EMBARGO, EL EFECTO PERJUDICIAL DE LA ACUMULACION DE CELULAS SENESCENTES, NECESITAMOS ENCONTRAR HERRAMIENTAS QUE PROMUEVAN SU ELIMINACION UNA VEZ QUE HAYAN ACTUADO, LA RECIENTE IDENTIFICACION DE COMPUESTOS CON ACTIVIDAD CITOTOXICA ESPECIFICA EN CELULAS SENESCENTES, CONOCIDOS COMO SENOLITICOS, ABRE NUEVAS POSIBILIDADES EN TERAPIA DEL CANCER, RECIENTEMENTE HEMOS DESARROLLADO UNA PLATAFORMA DE CRIBADO FENOTIPICO QUE NOS PERMITIO LA IDENTIFICACION DE UNA NUEVA FAMILIA DE COMPUESTOS SENOLITICOS, USAR AHORA ESTA PLATAFORMA PARA EXAMINAR QUIMIOTECAS MAS COMPLEJAS DE NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVOS SENOLITICOS QUE PODRIAN USARSE POTENCIALMENTE PARA ESTRATEGIAS ANTICANCERIGENAS Y ANTIENVEJECIMIENTO,POR LO TANTO, PROPONEMOS CARACTERIZAR EN DETALLE LA RESPUESTA DE SENESCENCIA DESENCADENADA EN LAS CELULAS CANCEROSAS POR AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS PREVIAMENTE IDENTIFICADOS EN NUESTRO LABORATORIO COMO FUERTES INDUCTORES DE LA SENESCENCIA; IDENTIFICAR COMPUESTOS QUE COOPEREN CON LA SENESCENCIA INDUCIDA POR CDK4/6I; E IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVOS COMPUESTOS SENOLITICOS QUE PODRIAN USARSE EN LA TERAPIA DEL CANCER Y PARA ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD,LA ACCION COMBINADA DE LOS SENOGENICOS Y SENOLITICOS OFRECE LA PROMESA DE NUEVAS Y MEJORES TERAPIAS EFICACES CONTRA EL CANCER, SENESCENCIA\CÁNCER\ENVEJECIMIENTO\SENOLÍTICOS\QUIMIOTERAPIA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
182K€
Líder del proyecto
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARI...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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