PID2021-125479OB-I00
Financiado
EXPLOTANDO LA SENESCENCIA CELULAR PARA LA TERAPIA DEL CANCER
LA SENESCENCIA CELULAR SE HA CONVERTIDO EN UN PROCESO IMPORTANTE EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD HUMANAS. EN EL CONTEXTO DEL CANCER, LA SENESCENCIA PROPORCIONA UNA BARRERA A LA TUMOROGENESIS INICIADA POR ONCOGENES MIENTRAS QUE AL MISM...
LA SENESCENCIA CELULAR SE HA CONVERTIDO EN UN PROCESO IMPORTANTE EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD HUMANAS. EN EL CONTEXTO DEL CANCER, LA SENESCENCIA PROPORCIONA UNA BARRERA A LA TUMOROGENESIS INICIADA POR ONCOGENES MIENTRAS QUE AL MISMO TIEMPO, LA ACUMULACION ABERRANTE DE CELULAS SENESCENTES Y EL ENTORNO PROINFLAMATORIO QUE PRODUCEN PUEDEN PROMOVER LA PROGRESION DEL TUMOR Y LA METASTASIS.A PESAR DE ESTOS EFECTOS BENEFICIOSOS Y PERJUDICIALES DE LA SENESCENCIA, EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE MODULAR LA SENESCENCIA HA QUEDADO ESTABLECIDO. DE HECHO, LAS ACTIVIDADES ANTITUMORALES DE MUCHAS TERAPIAS CITOTOXICAS Y ALGUNAS TERAPIAS DIRIGIDAS MOLECULARMENTE SE DEBEN, EN PARTE, A SU CAPACIDAD PARA REACTIVAR EL PROGRAMA DE SENESCENCIA EN LAS CELULAS TUMORALES. UN ENFOQUE PARTICULARMENTE INTERESANTE, CONOCIDO COMO EL "UNO-DOS", COMBINA AGENTES INDUCTORES DE LA SENESCENCIA CON FARMACOS QUE MATAN PREFERENTEMENTE A LAS CELULAS SENESCENTES, LOS CONOCIDOS COMO AGENTES SENOLITICOS. LA INDUCCION DE SENESCENCIA (EL PRIMER "GOLPE") PRODUCE VULNERABILIDADES CELULARES UNICAS QUE SE PUEDEN ATACAR SELECTIVAMENTE CON UN SEGUNDO AGENTE (EL SEGUNDO "GOLPE"), APROVECHANDO LOS EFECTOS BENEFICIOSOS Y ELIMINANDO LAS DESVENTAJAS ASOCIADAS CON LAS CELULAS SENESCENTES PERSISTENTES. EL POTENCIAL DE ESTA ESTRATEGIA ES DE GRAN ALCANCE Y APLICABLE A MUCHOS TIPOS DE CANCER DIFICILES DE TRATAR. SIN EMBARGO, PARA ESTAR EN CONDICIONES DE DESARROLLAR PLENAMENTE ESTE TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER BASADO EN LA SENESCENCIA CELULAR, PRIMERO DEBEMOS RESOLVER ALGUNOS OBSTACULOS CLAVE.EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS RACIONALES DE MODULACION DE LA SENESCENCIA SE HA VISTO OBSTACULIZADO POR LA ESCASEZ DE BIOMARCADORES PRECISOS, ESPECIALMENTE BIOMARCADORES QUE PERMITAN MONITORIZAR LA SENESCENCIA DE FORMA NO INVASIVA EN UN ENTORNO CLINICAMENTE RELEVANTE.TENEMOS A NUESTRA DISPOSICION UNA GAMA COMPLETA DE FARMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS CON PROBADA CAPACIDAD INDUCTORA DE LA SENESCENCIA PARA ACTUAR COMO EL PRIMER GOLPE, PERO CARECEMOS DE FARMACOS CITOTOXICOS ESPECIFICOS PARA LA SENESCENCIA, LOS SENOLITICOS, QUE ACTUEN COMO SEGUNDO GOLPE. UN ENFOQUE DIRECTO PARA IDENTIFICAR COMPUESTOS SENOLITICOS ES DESARROLLAR SCREENINGS FENOTIPICOS DE ALTO RENDIMIENTO DE MOLECULAS PEQUEÑAS.EL DESARROLLO CLINICO DE FARMACOS CONTRA EL CANCER ESPECIFICOS PARA DIANA, COMO CDK4/6I PARA EL CANCER DE MAMA, REPRESENTO UN ENORME PASO ADELANTE EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER. SIN EMBARGO, UNA LIMITACION IMPORTANTE ES LA PRESENCIA DE MUTANTES DE ESCAPE, CELULAS CANCEROSAS QUE PORTAN MUTACIONES QUE LAS HACEN INSENSIBLES AL TRATAMIENTO, LO QUE PERMITE QUE EMERJAN DE LA POBLACION HETEROGENEA DE CELULAS CANCEROSAS CUANDO LOS TRATAMIENTOS SE APLICAN A LOS PACIENTES Y LOGREN CRECER SIN RESTRICCIONES, LO QUE REPRESENTA UN DESAFIO PARA EL EXITO DE LA TERAPIA.EN RESUMEN, EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS CONTRA EL CANCER BASADOS EN EL USO DE LA SENESCENCIA CELULAR PROMETE MEJORES TERAPIAS CONTRA EL CANCER, CON LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR RESPUESTAS TERAPEUTICAS MAS SOLIDAS Y ESTABLES CON EFECTOS MENOS TOXICOS. PARA ELLO, ES IMPERATIVO OBTENER BIOMARCADORES DE LA RESPUESTA PARA MONITORIZAR LA SENESCENCIA DE FORMA NO INVASIVA EN UN ENTORNO CLINICAMENTE RELEVANTE, DESARROLLAR NUEVOS SENOLITICOS QUE PUEDAN COMBINARSE CON LAS QUIMIOTERAPIAS INDUCTORAS DE SENESCENCIA ACTUALES E IDENTIFICAR LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE LA RESPUESTA Y DE RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA PRO-SENESCENTE. ENESCENCIA CELULAR\SENOLITICOS\BIOMARCADORES\QUIMIOTERAPIA\CANCER
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
254K€
Líder del proyecto
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARI...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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