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BFU2008-00559

Financiado
PAPEL DEL NRF-2 EN LA REGULACION DE LA SENESCENCIA CELULAR, LA INMORTALIZACION Y...
PAPEL DEL NRF-2 EN LA REGULACION DE LA SENESCENCIA CELULAR, LA INMORTALIZACION Y EL POTENCIAL TUMORIGENICO LA SENESCENCIA ES UNA RESPUESTA A LA EXPOSICION A DIVERSOS FACTORES DE ESTRES QUE DETERMINAN EL CESE DEL CRECIMIENTO CELULAR, LA INDUCCION DE SENESCENCIA ESTA MUY BIEN ESTABLECIDA EN EL MODELO IN VITRO POR EL CUAL LAS CELULAS PRIM... LA SENESCENCIA ES UNA RESPUESTA A LA EXPOSICION A DIVERSOS FACTORES DE ESTRES QUE DETERMINAN EL CESE DEL CRECIMIENTO CELULAR, LA INDUCCION DE SENESCENCIA ESTA MUY BIEN ESTABLECIDA EN EL MODELO IN VITRO POR EL CUAL LAS CELULAS PRIMARIAS EN CULTIVO SON SOMETIDAS A LA REALIZACION DE PASES SUCESIVOS, AUNQUE TAMBIEN JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL IN VIVO, PROTEGIENDO LOS ORGANISMOS DE UNA INMORTALIZACION CELULAR ABERRANTE Y DE LA FORMACION DE TUMORES, LA SENESCENCIA CELULAR PUEDE ESTAR TAMBIEN RELACIONADA CON EL ENVEJECIMIENTO, POR TANTO, EL DESCUBRIMIENTO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA SENESCENCIA E INMORTALIZACION DE LAS CELULAS ES DE IMPORTANCIA EXTREMA PARA COMPRENDER LAS CAUSAS DEL CANCER DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, SE HA ESTABLECIDO FIRMEMENTE QUE LA SENESCENCIA REPLICATIVA DE LAS CELULAS DE RATON SE BASA EN UNA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA DEPENDIENTE DE P53 Y RELACIONADA CON UNA SITUACION DE ESTRES OXIDATIVO, NRF2 ES UNO DE LOS PRINCIPALES FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN LAS RESPUESTAS CELULARES AL ESTRES OXIDATIVO O ELECTROFILICO, EXISTEN ABUNDANTES PUBLICACIONES QUE DEMUESTRAN QUE LOS ANIMALES DEFICIENTES EN NRF2 SON MAS SUSCEPTIBLES AL DESARROLLO DE TUMORES, Y ESTO SE HA EXPLICADO SOBRE LA BASE DE UNA DESTOXIFICACION DEFECTUOSA EN ESTOS ANIMALES, SIN EMBARGO, INDICIOS ACTUALES APOYAN QUE NRF2 PUEDE REGULAR EL CRECIMIENTO DE UNA MANERA MAS DIRECTA A TRAVES DEL CONTROL DEL BALANCE REDOX CELULAR, RESULTADOS PREVIOS OBTENIDOS EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION MUESTRAN QUE LOS FIBROBLASTOS NRF2-/- MANIFIESTAN UN MAYOR CRECIMIENTO EN LAS FASES TEMPRANAS COMPARADOS CON LAS CELULAS EQUIVALENTES NORMALES, EVITANDOSE APARENTEMENTE LA SENESCENCIA A TRAVES DE UN MECANISMO QUE IMPLICA LA DISMINUCION DE P53, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2 DESEMPEÑA UN PAPEL REGULADOR CLAVE EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA SENESCENCIA DE FIBROBLASTOS PRIMARIOS DE RATON, Y SU DEFICIT HACE QUE LAS CELULAS SEAN PROPENSAS A LA INMORTALIZACION DEBIDO A LA INTERACCION CON RUTAS DEPENDIENTES DE P53, PARA DEMOSTRAR NUESTRA HIPOTESIS PERSEGUIREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) COMPRENDER LA FUNCION DE NRF2 EN LA SENESCENCIA CELULAR; 2) ELUCIDAR EL MECANISMO RESPONSABLE DEL MAYOR CRECIMIENTO TEMPRANO DE LOS FIBROBLASTOS NRF2-/-; Y 3) ESTUDIAR EL PAPEL DESEMPEÑADO POR EL ESTATUS DE NRF2 EN LAS RESPUESTAS MEDIADAS POR P53 IN VIVO, PARA ACOMETER ESTA TAREA UTILIZAREMOS TANTO EL MODELO DE PASES SUCESIVOS CON FIBROBLASTOS EMBRIONARIOS DE RATON CULTIVADOS IN VITRO, COMO UN MODELO DE RESPUESTAS DEPENDIENTES DE P53 EN QUERATINOCITOS POR IRRADIACION IN VIVO, PARA ELLO COMBINAREMOS DIVERSAS APROXIMACIONES DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, INCLUYENDO EL ANALISIS DE EXPRESION GENICA Y PROTEICA, PROTEOMICA, TRANSDUCCION RETROVIRAL, CITOMETRIA DE FLUJO, MICROSCOPIA CONFOCAL, Y ANALISIS ULTRASTRUCTURAL, HISTOLOGICO E HISTOQUIMICO, NUESTRA PROPUESTA ESTA ENFOCADA HACIA UNA INTERPRETACION NUEVA Y HASTA AHORA INEXPLORADA QUE PUEDE PERMITIRNOS COMPRENDER MEJOR POR QUE LOS ANIMALES DEFICIENTES EN LA FUNCION DE NRF2 SON SUSCEPTIBLES AL DESARROLLO DE TUMORES, Balance Redox CelularInmortalización CelularMEFsNrf2p53Senescencia Replicativa ver más
01/01/2008
UCO
36K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 36K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1411