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SAF2014-55964-R

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PAPEL DE LAS SIRTUINAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA BAJO SITUA...

PAPEL DE LAS SIRTUINAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA BAJO SITUACIONES DE ESTRES Y SU IMPLICACION EN ENVEJECIMIENTO Y CANCER LA INESTABILIDAD GENOMICA ES UN FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE TUMORIGENESIS Y ENVEJECIMIENTO, AUNQUE ES CAUSADA POR UNA AMPLIA VARIEDAD DE FACTORES, LAS CONDICIONES DE ESTRES ESTAN ENTRE LOS ELEMENTOS MAS IMPORTANTES QUE CONTR... ver más

01/01/2014

FUNDACIO INSTITUT...

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LA INESTABILIDAD GENOMICA ES UN FACTOR CLAVE EN EL DESARROLLO DE TUMORIGENESIS Y ENVEJECIMIENTO, AUNQUE ES CAUSADA POR UNA AMPLIA VARIEDAD DE FACTORES, LAS CONDICIONES DE ESTRES ESTAN ENTRE LOS ELEMENTOS MAS IMPORTANTES QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE ESTAS PATOLOGIAS, DURANTE LA ULTIMA DECADA, LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA SIR2 DE DESACETILASAS DEPENDIENTES DE NAD+, CONOCIDAS COMO SIRTUINAS, HAN EMERGIDO COMO FACTORES CLAVE EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD GENOMICA, LAS SIRTUINAS COORDINAN LA RESPUESTA CELULAR A CIERTAS FORMAS DE ESTRES OXIDATIVO, TALES COMO, METABOLICOS O ESTRES GENOTOXICO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO, LA CONTINUACION DE NUESTRO ANTERIOR PROYECTO MICINN/MINECO, ES COMPRENDER LOS MECANISMOS QUE PROTEGEN LA ESTABILIDAD DEL GENOMA EN CONDICIONES DE ESTRES, EN PARTICULAR, NUESTRO TRABAJO ESTA CENTRADO EN ENTENDER EL PAPEL DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA SIR2 EN ESTA RESPUESTA DE ESTRES, PARA ELLO, EL PROYECTO PRETENDE ABORDAR ASPECTOS FUNCIONALES CLAVE DE CADA UNA DE LAS SIRTUINAS RELACIONADAS CON LA CROMATINA (SIRT1, SIRT2, SIRT6 Y SIRT7), CON EL OBJETIVO DE ENTENDER EL IMPACTO DIRECTO CADA UNA DE ELLAS TIENE EN LA SEÑALIZACION DE LA RESPUESTA A ESTRES Y EN LA PROTECCION DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, EN PARTICULAR, EL PROYECTO SE DIVIDE EN CUATRO OBJETIVOS, UNO PARA CADA UNA DE LAS SIRTUINAS INVOLUCRADAS: 1) EL PAPEL DE SIRT1 EN EL CONTROL DE LA ESTRUCTURA DE LA HETEROCROMATINA, ESTE OBJETIVO INCLUYE A) DEFINIR EL PAPEL DE SIRT1 EN LA DEPOSICION DE H3K9ME1 Y SU RELACION FUNCIONAL CON LAS ENZIMAS IMPLICADAS EN CONDICIONES NORMALES Y DE ESTRES; B) DETERMINAR EL PAPEL DE LA HMT SETDB1 Y EL FACTOR KAP-1 EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTRUCTURA DE LA HETEROCROMATINA POR SIRT1; C) CARACTERIZAR EL ANTAGONISMO FUNCIONAL ENTRE SIRT1 Y PARP-1 EN LA INTEGRIDAD DE LA HETEROCROMATINA, 2) EL PAPEL DE SIRT2 EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR; QUE INCLUYE A ESTUDIAR A) LA INTERACCION IN VIVO ENTRE EL MOF HAT Y SIRT2 TRAVES DE LA GENERACION DE UNA DOBLE RATONES KO; B) PARA DETERMINAR EL GRADO DE REDUNDANCIA ENTRE SIRT1 Y SIRT2 EN LA REGULACION DE H4K16AC Y H4K20ME1 IN VITRO E IN VIVO; 3) LA PARTICIPACION DE SIRT6 EN LA FORMACION DE HETEROCROMATINA FACULTATIVA EN EL CONTEXTO DEL PROGRAMA DE RESPUESTA DE ESTRES INCLUYENDO SU RELACION FUNCIONAL CON EL COMPLEJO NURD; 4) POR ULTIMO, NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER EL PAPEL DE UNA NUEVA ACTIVIDAD ENZIMATICA DETECTADA EN SIRT7 EN LA EXPRESION RDNA NUCLEOLAR Y EN LA ORGANIZACION GLOBAL DE LA CROMATINA EN CONDICIONES DE ESTRES, EL DESARROLLO DE ESTOS OBJETIVOS DEBERIA PROPORCIONAR DATOS CLAVE PARA ENTENDER LA CONTRIBUCION DE LAS SIRTUINAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD DEL GENOMA Y SU IMPLICACION EN TUMORIGENESIS Y ENVEJECIMIENTO, CROMATINA\EPIGENÉTICA\SIRTUINAS\SIRT1-7\RESPUESTA A ESTRÉS\INSTABILIDAD GENÓMICA\CÁNCER

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