Descripción del proyecto
EL DESARROLLO TUMORAL ES UN PROCESO COMPLEJO QUE PUEDE ESTAR MEDIADO POR UNA GRAN VARIEDAD DE FACTORES, PARA LA INICIACION DEL CRECIMIENTO TUMORAL ES ESENCIAL QUE LA CELULA DAÑADA ADQUIERA LA HABILIDAD DE SUPERAR LOS MECANISMOS SUPRESORES DE TUMORES DISEÑADOS PARA PREVENIR ESTE PROCESO,LA SENESCENCIA CELULAR ES UNO DE ESTOS MECANISMOS SUPRESORES DE TUMORES, EN RESPUESTA A UN CONJUNTO DE ESTIMULOS DE ESTRES, INCLUYENDO ACTIVACION ONCOGENICA, DAÑO EN EL ADN Y QUIMIOTERAPIA, LAS CELULAS ENTRAN EN SENESCENCIA PARA EVITAR LA PROLIFERACION DE LA CELULA DAÑADA, LA SENESCENCIA ES UN POTENTE PROCESO DE DETENCION DEL CICLO CELULAR MEDIADO POR SUPRESORES DE TUMORES COMO P53, P16, P21 Y RB, LA DESACTIVACION DE ESTAS VIAS DE SEÑALIZACION PUEDE FACILITAR ELBYPASS DE LA SENESCENCIA Y EL DESARROLLO TUMORAL, CURIOSAMENTE, TAMBIEN SE HA SUGERIDO QUE LA ACUMULACION DE CELULAS SENESCENTES ES UNA CAUSA DE ENVEJECIMIENTO, APOYANDO LA IDEA DE QUE EL ENVEJECIMIENTO ES EN PARTE UNA CONSECUENCIA DE LA SUPRESION TUMORAL,OTRO FACTOR IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE LOS TUMORES ES EL TIPO DE CELULA EN EL QUE TIENE LUGAR LA TRANSFORMACION, DE HECHO, SE PIENSA QUE ALGUNOS TIPOS CELULARES PODRIAN SER MAS SUSCEPTIBLES A INICIAR UN TUMOR, CONCRETAMENTE, SE CREE QUE LAS CELULAS MADRE ENDOGENAS DEL TEJIDO, GRACIAS A SUS PROPIEDADES, COMO SU LARGA VIDA, SU ALTA TOLERANCIA AL DAÑO EN EL ADN Y EL ESTRES, Y SU MULTIPOTENCIA, SON LAS CELULAS EN LAS QUE ES MAS PROBABLE QUE SE INICIE UN TUMOR, EN EFECTO,PARA MUCHOS TIPOS DE TUMORES, HAY PRUEBAS QUE SUGIEREN QUE LAS CELULAS MADRE ENDOGENAS REPRESENTAN LA VERDADERA CELULA DE ORIGEN DEL CANCER,NO OBSTANTE, LA VARIABLE PREDOMINANTE EN EL DESARROLLO DEL CANCER ES LA EDAD DEL PACIENTE, EL CANCER ES UNA ENFERMEDAD DEL ENVEJECIMIENTO, CON LA MAYORIA DE TUMORES DESARROLLANDOSE EN EDADES AVANZADAS, ESTO SUGIERE QUE SE PRODUCEN CAMBIOS NO CONOCIDOS EN LAS CELULAS SENESCENTES Y VIEJAS, EN PARTICULAR EN LAS CELULAS MADRE DEL TEJIDO, QUE PUEDEN PREDISPONER AL DESARROLLO TUMORAL, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE MEDIANTE EL ESTUDIO DE LOS PROCESOS DE SENESCENCIA, INICIACION TUMORAL Y ENVEJECIMIENTO DE CELULAS MADRE, PODEMOS DESCUBRIR NUEVAS VIAS MOLECULARES IMPORTANTES PARA LA INICIACION Y MANTENIMIENTO DE UN TUMOR,PARA ABORDAR ESTA CUESTION, EXAMINAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES MEDIANTE LOS CUALES UN POTENTE ONCOGEN, QUE DESCUBRIMOS ANTERIORMENTE, CONDUCE A LA PROLIFERACION ABERRANTE DE LAS CELULAS MADRE Y A LA FORMACION DEL TUMOR,ADEMAS, ESTUDIAREMOS COMO EL PROCESO NORMAL DE ENVEJECIMIENTO PRODUCE CAMBIOS EN LAS CELULAS MADRE HACIENDOLAS MAS PROPENSAS A INICIAR UN TUMOR, Y FINALMENTE INVESTIGAREMOS DETALLADAMENTE LOS MECANISMOS MOLECULARES DEL MECANISMO SUPRESOR DE TUMORES DE SENESCENCIA CELULAR, PARA INTENTAR IDENTIFICAR COMO SU DESREGULACION PUEDE LLEVAR A CANCER, ENVEJECIMIENTO O INCLUSO A DEFECTOS CONGENITOS,PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, PROPONEMOS UTILIZAR UNA COMBINACION DE ENSAYOS CELULARES Y TISULARES MEDIANTE EL USO DE CULTIVOS CELULARES Y MODELOS MURINOS IN VIVO, TAMBIEN REALIZAREMOS TECNICAS DE HIGH-THROUGHPUT Y LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE LAS DIVERSAS POBLACIONES CELULARES IMPLICADAS EN LOS PROCESOS DETALLADOS CON ANTERIORIDAD, POR ULTIMO, PARA CADA UNO DE LOS OBJETIVOS PROPUESTOS, COMPLEMENTAREMOS ESTA CARACTERIZACION CON ENSAYOS FUNCIONALES PARA IDENTIFICARNUEVOS MECANISMOS FUNDAMENTALES EN EL ENVEJECIMIENTO DE LAS CELULAS MADRE, EL CANCER Y LA SENESCENCIA, CÉLULAS MADRE\ SENESCENCIA\ CANCER\ ENVEJECIMIENTO\ SUPRESORES DE TUMORES\ P21\ EL DESARROLLO