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PID2021-126288OB-I00

Financiado

PROTEINAS HOX COMO MEDIADORES DE LAS SEÑALES DE LA RUTA RAS_ERK

LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION HOX Y LAS KINASAS ACTIVADAS POR MITOGENOS ERK1/2 (ERK) SON REGULADORES ESENCIALES DE LOS PROGRAMAS GENETICOS QUE GOBIERNAN EL DESARROLLO EMBRIONARIO. DURANTE EL MISMO, UNO DE LOS GRANDES ENI... ver más

01/01/2021

CSIC

357K€

Presupuesto del proyecto: 357K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 357K€

Descripción del proyecto LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION HOX Y LAS KINASAS ACTIVADAS POR MITOGENOS ERK1/2 (ERK) SON REGULADORES ESENCIALES DE LOS PROGRAMAS GENETICOS QUE GOBIERNAN EL DESARROLLO EMBRIONARIO. DURANTE EL MISMO, UNO DE LOS GRANDES ENIGMAS ES COMO CONSIGUEN LOS DISTINTOS PARALOGOS HOX SU ESPECIFICIDAD FUNCIONAL. OTRO GRAN MISTERIO ES EL GRAN PLEIOTROPISMO QUE EXHIBE ERK EN CUANTO A SU REPERTORIO DE DESENLACES BIOLOGICOS. DIVERSAS ALTERACIONES FUNCIONALES TANTO DE HOX COMO DE LAS SEÑALES RAS-ERK SUBYACEN EN MULTIPLES MALFORMACIONES CONGENITAS Y TAMBIEN EN GRAVES PATOLOGIAS DEL ADULTO, INCLUIDO EL CANCER. EN ESTE, EL CONCEPTO DE QUE LA ONCOLOGIA EMULA LA ONTOGENIA SUGIERE QUE LAS SEÑALES QUE CARACTERIZAN LOS ESTADIOS TEMPRANOS DEL DESARROLLO, SON REPRODUCIDAS EN LOS PROCESOS TUMORIGENICOS. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES HAN DESVELADO UNA RELACION FUNCIONAL ENTRE LAS PROTEINAS HOX Y LAS SEÑALES RAS-ERK. EN ESTE PROYECTO, POSTULAMOS QUE LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS HOX ESTA REGULADA MEDIANTE LA FOSFORILACION MEDIADA POR ERK, EN RESPUESTA A CLAVES DE DESARROLLO Y/O ONCOGENICAS. PRETENDEMOS DESVELAR COMO LAS INTERACCIONES ERK-HOX REGULAN FUNCIONES TRANSCRIPCIONALES, BIOQUIMICAS Y CELULARES ESENCIALES, EN PROCESOS DE DESARROLLO Y CARCINOGENICOS. CONTRASTANDO COMO SE REGULAN LAS PROTEINAS HOXS A TRAVES DE LAS SEÑALES DE ERK EN MODELOS ONCOGENICOS Y ONTOGENICOS AYUDARIA A DESVELAR PRINCIPIOS EMERGENTES TANTO PARA LA PARADOJA DE LA ESPECIFICIDAD FUNCIONAL DE HOX COMO PARA EL MISTERIO DE LA PLEIOTROPIA DE ERK. NUESTRA HIPOTESIS SERA ABORDADA DE UNA MANERA HOLISTICA ENCAMINADA A: I) IDENTIFICAR LOS PARALOGOS DE HOX QUE SON FOSFORILADOS EN RESPUESTA A LAS SEÑALES DE ERK EN PROCESOS ONCOGENICOS Y DE DESARROLLO. II) LA GENERACION DE HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA ABORDAR COMO ERK CONTROLA LAS ACTIVIDADES BIOQUIMICAS Y TRANSCRIPCIONALES DE HOX Y SU IMPACTO EN FUNCIONES CELULARES BASICAS, Y III) EXPLORAR COMO LA REGULACION DE HOX MEDIADA POR ERK INCIDE EN PROCESOS DE DESARROLLO Y TUMORALES. INVESTIGANDO LA CONEXION ERK/HOX, ESTE PROYECTO INTEGRA UNA RUTA DE SEÑALIZACION ONCOGENICA CLAVE Y UN CLUSTER DE REGULADORES TRANCRIPCIONALES, ESENCIALES EN EL DESARROLLO, CON EL ANIMO DE DAR RESPUESTAS A DOS GRANDES ENIGMAS BIOLOGICOS CON AMPLIAS IMPLICACIONES PATOLOGICAS. RK\TRANSDUCCION DE SEÑALES\MELANOMA\CANCER\FACTORES DE TRANSCRIPCION\HOX\RUTA RAS-ERK\MAP KINASAS

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