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PGC2018-096486-B-I00

Financiado

FORMACION DE PATRON Y MORFOGENESIS DE ORGANOS DE MAMIFEROS POR LOS FACTORES DE T...

FORMACION DE PATRON Y MORFOGENESIS DE ORGANOS DE MAMIFEROS POR LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION MEIS LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT) REGULADORES DEL DESARROLLO JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA DEFINICION DE PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES ESPECIFICOS DE POSICION, A TRAVES DE LOS CUALES CONTROLAN LA REGIONALIZACION Y MORFOGENESIS DUR... ver más

01/01/2018

CENTRO NACIONAL DE...

489K€

Presupuesto del proyecto: 489K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 489K€

Descripción del proyecto LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT) REGULADORES DEL DESARROLLO JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA DEFINICION DE PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES ESPECIFICOS DE POSICION, A TRAVES DE LOS CUALES CONTROLAN LA REGIONALIZACION Y MORFOGENESIS DURANTE LA ORGANOGENESIS, MIENTRAS QUE SE HA AVANZADO MUCHO EN ENTENDER LA ACCION DE LOS FT A NIVEL MOLECULAR, LAS FUNCIONES CELULARES Y MORFOGENETICAS QUE REGULAN DURANTE LA ORGANOGENESIS SON MAS DESCONOCIDAS, LOS FT MEIS REGULAN EL DESARROLLO MEDIANTE EL CONTROL DE LA EXPRESION Y DE LA CAPACIDAD DE UNION A ADN DE OTROS FTS, INCLUYENDO LOS GENES Y PROTEINAS HOX, LOS FT MEIS ESTAN IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES Y EL CORAZON, SIN EMBARGO, EL ENTENDIMIENTO DE SU ACTIVIDAD HA ESTADO LIMITADO POR LA INCAPACIDAD DE ESTUDIAR MODELOS EN LOS QUE TODA LA FUNCION MEIS HUBIERA SIDO ELIMINADA, HEMOS GENERADO LOS PRIMEROS MODELOS DE FALTA DE FUNCION TOTAL E INDUCIBLE DE MEIS Y EN ESTE PROYECTO, USAREMOS ESTOS MODELOS PARA IDENTIFICAR SUS FUNCIONES EN FORMACION DE PATRON Y MORFOGENESIS DE LAS EXTREMIDADES Y EL CORAZON,EL DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES IMPLICA LA INDUCCION DEL PRIMORDIO Y LA SUBSIGUIENTE REGIONALIZACION A LO LARGO DE TRES EJES ORTOGONALES; PROXIMO-DISTAL (PD), ANTERO-POSTERIOR (AP) Y DORSO-VENTRAL (DV), DE LOS TRES EJES, EL PD ES EL PEOR CONOCIDO EN CUANTO A LOS MECANISMOS QUE GENERAN DIVERSIDAD POSICIONAL, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS UNA NUEVA HIPOTESIS BASADA EN LA CODIFICACION DE INFORMACION POSICIONAL POR UN GRADIENTE DE MEIS A LO LARGO DEL EJE PD DEL PRIMORDIO DE LA EXTREMIDAD,LA FORMACION DEL CORAZON REQUIERE EL RECLUTAMIENTO SECUENCIAL DE PRECURSORES DE LOS CAMPOS PRIMARIO Y SECUNDARIO DEL CORAZON (CSC) AL TUBO CARDIACO, NUESTRO TRABAJO RECIENTE HA DEMOSTRADO QUE EL RITMO DE RECLUTAMIENTO DE ESTOS DOS CAMPOS ES ESENCIAL PARA LA MORFOGENESIS DEL CORAZON Y DEMOSTRO UN NUEVO FENOMENO DE MIGRACION COLECTIVA DEL CSC ESENCIAL PARA ESTE PROCESO, NUESTROS ESTUDIOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA ACTIVIDAD DE LOS FACTORES MEIS ES ESENCIAL PARA LA FORMACION DEL CORAZON A TRAVES DE SU REGULACION DE LA DIFERENCIACION Y MIGRACION DEL CSC, AQUI ESTUDIAREMOS LA COMO LA DINAMICA CELULAR DEL CSC CONTRIBUYE A LA MORFOGENESIS DEL CORAZON Y COMO ESTOS PROCESOS SE REGULAN POR LA ACTIVIDAD MEIS,PROPONEMOS UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR EN EL MODELO DE RATON QUE COMBINA GENETICA AVANZADA Y TRAZADO DE LINAJES PARA ENTENDER COMO LOS FT MEIS CONTROLAN LA FORMACION DE PATRON Y MORFOGENESIS DE LAS EXTREMIDADES Y EL CORAZON, USAREMOS TRANSCRIPTOMICA DE CELULAS INDIVIDUALES, DETERMINACION DE SITIOS DE UNION DE MEIS EN EL GENOMA Y ESTUDIO DE LA CONFORMACION DE LA CROMATINA PARA DETERMINAR LAS VIAS MOLECULARES CONTROLADAS DIRECTAMENTE POR MEIS, USAREMOS TAMBIEN UN ABORDAJE UNICO QUE INCLUYE MICROSCOPIA EN VIVO, ANALISIS DE IMAGEN Y MODELADO POR ORDENADOR PARA INVESTIGAR LA DINAMICA CELULAR DE LA MORFOGENESIS DEL CORAZON Y COMO ESTA SE REGULA POR LOS FT MEIS,ESPERAMOS DESCRIBIR NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES, CELULARES Y TISULARES QUE EXPLIQUEN LA FORMACION DE ORGANOS EN MAMIFEROS ORGANOS, GENERANDO CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL EN EL AREA DE BIOLOGIA DEL DESARROLLO, ESTOS AVANCES SERAN RELEVANTES EN EL CAMPO DE LA MEDICINA REGENERATIVA Y DISEÑO DE ORGANOIDES, NUESTROS ESTUDIOS AYUDARAN TAMBIEN A ENTENDER LAS BASES MECANISTICAS DE LAS ENFERMEDADES CONGENITAS, YA QUE LAS MALFORMACIONES MAS FRECUENTES EN LA POBLACION HUMANA SON LAS CARDIACAS Y SE ASOCIAN FRECUENTEMENTE A DEFECTOS DE LAS EXTREMIDADES, DESARROLLO DE MAMÍFEROS\EMBRIÓN\HOMEODOMINIO\FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN\BIOLOGÍA DE SISTEMAS\DESARROLLO DE EXTREMIDADES\DESARROLLO DEL CORAZÓN\MALFORMACIONES CONGÉNITAS\ANÁLISIS DE IMAGEN\MICROSCOPÍA EN VIVO

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