LOS GENES HOMEOBOX MEIS Y PBX EN DESARROLLO Y ENFERMEDAD
LOS GENES HOMEOBOX MEIS Y PBX CODIFICAN FACTORES DE TRANSCRIPCION (TF) RELACIONADOS DE LA SUBFAMILIA DE HOMEODOMINIOS (HD) TALE (THREE AMINOACID LOOP EXTENSION), MEIS Y PBX TFS ESTAN ALTAMENTE CONSERVADOS EN LA EVOLUCION, ENCONTR...
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Descripción del proyecto
LOS GENES HOMEOBOX MEIS Y PBX CODIFICAN FACTORES DE TRANSCRIPCION (TF) RELACIONADOS DE LA SUBFAMILIA DE HOMEODOMINIOS (HD) TALE (THREE AMINOACID LOOP EXTENSION), MEIS Y PBX TFS ESTAN ALTAMENTE CONSERVADOS EN LA EVOLUCION, ENCONTRANDOSE DESDE LAS LEVADURAS HASTA EL HOMBRE Y DESEMPEÑANDO FUNCIONES CONSERVADAS EN LOS BILATERADOS, DONDE SE EXPRESAN DE MANERA REGULADA TEMPORAL Y ESPACIALMENTE,LAS FUNCIONES DE ESTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION INCLUYEN EL CONTROL DE LA MORFOGENESIS, LA REGULACION DEL EQUILIBRIO ENTRE LA RENOVACION Y LA DIFERENCIACION DE POBLACIONES DE CELULAS PRECURSORAS Y LA ESPECIFICACION DE LINAJES CELULARES DURANTE LA EMBRIOGENESIS Y LA VIDA ADULTA, EL MAL FUNCIONAMIENTO DE ESTOS FACTORES CAUSA DEFECTOS CONGENITOS Y ENFERMEDADES ADQUIRIDAS COMO EL CANCER,LA POTENTE Y EXTENDIDA CAPACIDAD REGULADORA DE ESTOS TFS SE BASA EN SU REQUERIMIENTO COMO COFACTORES PARA LA ACTIVIDAD DE UNA GRAN VARIEDAD DE TFS ESPECIFICOS DE TEJIDO, ENTRE LOS QUE DESTACAN LOS FACTORES HOX, PERO TAMBIEN SE INCLUYEN FACTORES HOMEODOMINO "NO-HOX" Y OTROS TF "NO-HOMEODOMINO",A NIVEL MOLECULAR, LA MINIMA UNIDAD FUNCIONAL INCLUYE UN MIEMBRO DE LA FAMILIA MEIS Y UN MIEMBRO DE LA FAMILIA PBX, FORMANDO UN DIMERO QUE, A SU VEZ INTERACCIONA CON UN TERCER TF ESPECIFICO DE PROCESO BIOLOGICO, EL TRIMERO ASI FORMADO SE UNE A REGIONES EN LOS PROMOTORES DE LOS GENES DIANA MEDIANTE EL RECONOCIMIENTO DE LAS SECUENCIAS DE UNION ESPECIFICAS DE CADA MIEMBRO DEL TRIMERO, DE ESTA MANERA SE INCREMENTA LA ESPECIFICIDAD Y AFINIDAD POR LOS SITIOS DE UNION, PERMITIENDO UNA CORRECTA SELECCION Y REGULACION DE LOS GENES DIANA, LA FUNCION DE LOS TF MEIS Y PBX ES POR TANTO MUY EXTENSA EN DIFERENTES CONTEXTOS Y SU FUNCION CONCRETA DEPENDE DE LAS INTERACCIONES CON TFS ESPECIFICOS DE TEJIDO Y LINAJE CELULAR QUE SE PRODUCEN EN CADA TEJIDO O PROCESO BIOLOGICO,EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS DOS OBJETIVOS GENERALES:1) IDENTIFICACION DE LAS FUNCIONES DE LA FAMILIA MEIS/PBX DE RATON EN EL DESARROLLO Y HOMEOSTASIS DE TRES SISTEMAS MODELO: CARDIOVASCULAR, HEMATOPOYETICO Y PRIMORDIO DE LA PATA,2) IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE MEIS/PBX IMPLICADOS EN LAS FUNCIONES ESTUDIADAS GENES HOMEOBOX\PBX\MEIS\DESARROLLO DEL CORAZON\ENDOTELIO VASCULAR\DESARROLLO EN VERTEBRADOS
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