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BFU2014-57736-P

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REGULACION DE LA FUNCION DE BARRERA INTESTINAL POR CORTICOIDES, CALPROTECTINA, Y...

REGULACION DE LA FUNCION DE BARRERA INTESTINAL POR CORTICOIDES, CALPROTECTINA, Y EL INTERCAMBIADOR SODIO-HIDROGENO NHE3 LA FUNCION DE BARRERA INTESTINAL (FBI) PUEDE DEFINIRSE COMO LA CAPACIDAD DEL INTESTINO PARA IMPEDIR EL PASO AL INTERIOR DEL ORGANISMO DE MICROORGANISMOS LUMINALES Y DE SUS COMPONENTES MOLECULARES, INDEPENDIENTEMENTE DE LA CAUSA, E... ver más

01/01/2014

UGR

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA FUNCION DE BARRERA INTESTINAL (FBI) PUEDE DEFINIRSE COMO LA CAPACIDAD DEL INTESTINO PARA IMPEDIR EL PASO AL INTERIOR DEL ORGANISMO DE MICROORGANISMOS LUMINALES Y DE SUS COMPONENTES MOLECULARES, INDEPENDIENTEMENTE DE LA CAUSA, EL DEBILITAMIENTO DE LA FBI FACILITA LA TRANSLOCACION, LA CUAL A SU VEZ DA LUGAR A UNA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO Y A LA CONSIGUIENTE RESPUESTA INFLAMATORIA, LA DISFUNCION DE LA FBI HA SIDO PROPUESTA COMO FACTOR IMPLICADO EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII), EL SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE (SII) Y MULTIPLES ENFERMEDADES NO INTESTINALES, POR TANTO, ES POSIBLE TRATAR O PREVENIR ESTAS ENFERMEDADES DERIVADAS DE UN DEFECTO EN LA FBI MEDIANTE EL REFORZAMIENTO DE LA BARRERA, NUESTRO PROYECTO PROPONE INVESTIGAR 3 FACTORES QUE INFLUYEN DECISIVAMENTE EN LA FBI, CONCRETAMENTE LOS CORTICOIDES, LA CALPROTECTINA, Y EL TRANSPORTADOR NHE3, LOS CORTICOIDES SON MUY UTILES PARA CONTROLAR LAS EXACERBACIONES DE EII, PERO NO PARA PROLONGAR LOS PERIODOS DE REMISION, POR RAZONES DESCONOCIDAS, UNA POSIBLE EXPLICACION ES QUE LOS CORTICOIDES PRODUZCAN EFECTOS TANTO POSITIVOS COMO NEGATIVOS EN LA INFLAMACION INTESTINAL, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION APOYAN ESTA HIPOTESIS, ASI, LA BUDESONIDA PRODUCE EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS COLONICOS DESTACABLES EN LA COLITIS EXPERIMENTAL, PERO AL MISMO TIEMPO POTENCIA LA PERDIDA DE PESO CORPORAL ASOCIADA A LA COLITIS, AUMENTA LA MORTALIDAD, E INCREMENTA LA TRANSLOCACION BACTERIANA, PROPONEMOS EN ESTE SENTIDO ESTUDIAR EN PROFUNDIDAD LOS EFECTOS DE LOS CORTICOIDES SOBRE EL EPITELIO INTESTINAL UTILIZANDO RATONES CON DELECION GENETICA CONDICIONAL DEL RECEPTOR NR3C1 ESPECIFICA DE ESTAS CELULAS, MODELO IN VIVO GENERADO EX PROFESO PARA ESTE PROYECTO, ESTUDIAREMOS EL FENOTIPO DE ESTOS RATONES EN CONDICIONES BASALES Y EN LA COLITIS INDUCIDA POR SULFATO DE DEXTRANO SODICO (DSS) Y POR TRANSFERENCIA LINFOCITARIA, UTILIZAREMOS DOS MODELOS DE SII PARA VERIFICAR EL IMPACTO DE LA BUDESONIDA, ADMINISTRADA COMO PRETRATAMIENTO O POSTRATAMIENTO, DADA LA CRECIENTE IMPLICACION DEL COMPONENTE INFLAMATORIO EN ESTE SINDROME, ASIMISMO, REALIZAREMOS UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS EFECTOS DE DISTINTOS CORTICOIDES SOBRE MODELOS DE EPITELIO INTESTINAL, INCLUYENDO LINEAS CELULARES (IEC18, CACO 2) Y ORGANOIDES DE YEYUNO DE RATON,LA CALPROTECTINA ES UN MARCADOR DE INFLAMACION INTESTINAL CON FUNCIONES INMUNOMODULADORAS Y ANTIMICROBIANAS, NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE EJERCE EFECTOS PROTECTORES EN LA COLITIS EXPERIMENTAL ADMINISTRADA POR VIA INTRARRECTAL, POR TANTO, CONSIDERAMOS QUE LA CALPROTECTINA PUEDE EJERCER EFECTOS PROTECTORES MEDIANTE UN REFORZAMIENTO DE LA FUNCION DE BARRERA INTESTINAL, PARTICULARMENTE A NIVEL EPITELIAL, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA CALPROTECTINA EN LOS MODELOS EPITELIALES IN VITRO ANTERIORMENTE DESCRITOS, POR ULTIMO, EL NHE3 ES UN TRANSPORTADOR ABSORTIVO DE GRAN IMPORTANCIA QUE HA SIDO IMPLICADO EN EL MANTENIMIENTO DE LA FBI, LA DELECION GENETICA DE NHE3 TIENE CARACTER PROINFLAMATORIO, EL SILENCIAMIENTO GENETICO EN CELULAS CACO 2 (PERO NO LA INHIBICION FARMACOLOGICA) CONFIRMA UN IMPACTO ESENCIAL SOBRE LA FBI, POR TANTO, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS EXPLORAR EL MECANISMO DE MODULACION DE LA FBI DE NHE3, CON ESPECIAL ENFASIS EN LOS ASPECTOS INMUNOMODULADORES, UTILIZAREMOS LOS MISMOS MODELOS CELULARES IN VITRO, CORTICOIDES\FUNCIÓN DE BARRERA INTESTINAL\PERMEABILIDAD\TRANSLOCACIÓN\INFLAMACIÓN\NHE3\CALPROTECTINA

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