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SAF2017-88457-R

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PAPEL DEL RECEPTOR EPITELIAL INTESTINAL DE GLUCOCORTICOIDES NR3C1 EN LA INFLAMAC...

PAPEL DEL RECEPTOR EPITELIAL INTESTINAL DE GLUCOCORTICOIDES NR3C1 EN LA INFLAMACION Y EL CANCER COLONICOS LA FUNCION DE BARRERA INTESTINAL (FBI) ES LA CAPACIDAD DEL INTESTINO PARA IMPEDIR EL PASO AL INTERIOR DEL ORGANISMO DE MICROORGANISMOS LUMINALES Y DE SUS COMPONENTES MOLECULARES, INDEPENDIENTEMENTE DE LA CAUSA, EL DEBILITAMIENTO D... ver más

01/01/2017

UGR

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA FUNCION DE BARRERA INTESTINAL (FBI) ES LA CAPACIDAD DEL INTESTINO PARA IMPEDIR EL PASO AL INTERIOR DEL ORGANISMO DE MICROORGANISMOS LUMINALES Y DE SUS COMPONENTES MOLECULARES, INDEPENDIENTEMENTE DE LA CAUSA, EL DEBILITAMIENTO DE LA FBI FACILITA LA TRANSLOCACION, LA CUAL A SU VEZ DA LUGAR A UNA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO Y A LA CONSIGUIENTE RESPUESTA INFLAMATORIA, LA DISFUNCION DE LA FBI HA SIDO PROPUESTA COMO FACTOR IMPLICADO EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) Y OTRAS ENFERMEDADES, LOS CORTICOIDES SON MUY UTILES PARA CONTROLAR LAS EXACERBACIONES DE EII, PERO NO PARA PROLONGAR LOS PERIODOS DE REMISION, POR RAZONES DESCONOCIDAS, UNA POSIBLE EXPLICACION ES QUE LOS CORTICOIDES PRODUZCAN EFECTOS TANTO POSITIVOS COMO NEGATIVOS EN LA INFLAMACION INTESTINAL, EN MODELOS EXPERIMENTALES NUESTRO GRUPO Y OTROS INVESTIGADORES HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE, A DOSIS TERAPEUTICAS, SE PRODUCE UN DETERIORO EN EL ESTADO GENERAL DE LOS ANIMALES (PERDIDA DE PESO CORPORAL, INCREMENTO DE TRANSLOCACION BACTERIANA, E INCLUSO MUERTE), NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO COMO CAUSA UN DEBILITAMIENTO DE LA FBI, Y A TRAVES DE LA GENERACION DE UN RATON CON DELECION GENICA INDUCIBLE DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES EN EL EPITELIO INTESTINAL (RATONES NR3C1IEC-/-) HEMOS COMPROBADO QUE ESTE FENOMENO ES ACHACABLE A LA ACTIVACION DE DICHO RECEPTOR, ADEMAS, ESTOS RATONES PRESENTAN UN FENOTIPO COMPLEJO EN CUANTO A SU SENSIBILIDAD A LA COLITIS EXPERIMENTAL POR SULFATO DE DEXTRANO SODICO (DSS), CON UN AUMENTO INICIAL DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA SEGUIDO DE UNA RESISTENCIA MARCADA, ESTOS RATONES PRESENTAN ALTERACIONES EN LA PRODUCCION LOCAL DE CORTICOIDES, EN LA REGULACION DEL EJE HIPOTALAMO-PITUITARIO-ADRENAL (HPA) Y EN EL TRAFICO LINFOCITARIO, QUE APENAS HAN PODIDO SER EXPLORADOS, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS UTILIZAR ESTE MODELO (IN VIVO Y, MEDIANTE OBTENCION DE ORGANOIDES INTESTINALES, IN VITRO) PARA EXPLORAR EN PROFUNDIDAD EL PAPEL DEL RECEPTOR EPITELIAL DE GLUCOCORTICOIDES EN LA INFLAMACION INTESTINAL Y EN EL CANCER, EN CONCRETO, SE INVESTIGARA EL MECANISMO POR EL CUAL EL RECEPTOR MODULA DE FORMA COMPLEJA LA RESPUESTA A LA INFLAMACION, UTILIZANDO TANTO EL MODELO DE COLITIS POR DSS COMO EL MODELO DE COLITIS POR TRANSFERENCIA LINFOCITARIA, CON ESPECIAL ATENCION A: MODULACION DE LA DINAMICA EPITELIAL (PROLIFERACION, REEPITELIZACION, APOPTOSIS), FBI, EJE HPA, PRODUCCION LOCAL DE CORTICOIDES, MICROBIOTA, Y TRAFICO LINFOCITARIO, DADO QUE LOS RATONES NR3C1IEC-/- PRESENTAN UN RITMO ACELERADO DE PROLIFERACION EPITELIAL, SE ESPERA UN AUMENTO DE SENSIBILIDAD AL CANCER EXPERIMENTAL (MODELO INDUCIDO POR AZOXIMETANO), EL CUAL ES ESPECIALMENTE RELEVANTE ASOCIADO A LA COLITIS CRONICA (MODELO AZOXIMETANO-DSS), SE UTILIZARAN RATONES GRLCKCRE, QUE CARECEN DE EXPRESION DEL RECEPTOR EN LINFOCITOS T, PARA EVALUAR DE FORMA COMPARATIVA EL IMPACTO DE LOS GLUCOCORTICOIDES A ESTE NIVEL EN LA COLITIS EXPERIMENTAL (DSS), SE UTILIZARAN RATONES TG14(ACT-EGFP)OSBY01, QUE EXPRESAN PROTEINA VERDE FLUORESCENTE, DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO, PARA LOS EXPERIMENTOS DE TRAFICO LINFOCITARIO, SE EVALUARA EL IMPACTO SOBRE FBI DE CORTICOIDES EN RATONES SANOS Y EN RATONES CON ARTRITIS EXPERIMENTAL, SE DETERMINARA EL PAPEL DEL RECEPTOR NR3C1 EPITELIAL EN LA ADAPTACION DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLITICO EN CONDICIONES DE DEPLECION DE LA MICROBIOTA, FINALMENTE, SE REALIZARA UN ESTUDIO CONFIRMATORIO DE LOS HALLAZGOS PRINCIPALES EN MUESTRAS HUMANAS, CORTICOIDES\MODELOS TRANSGÉNICOS\FUNCIÓN DE BARRERA INTESTINAL\INFLAMACIÓN INTESTINAL\TRANSLOCACIÓN\CÁNCER

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