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SAF2011-22922

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IMPORTANCIA FISIOPATOLOGICA DE LA MUCOSA INTESTINAL COMO INTERFASE TRANSPORTE IO...

IMPORTANCIA FISIOPATOLOGICA DE LA MUCOSA INTESTINAL COMO INTERFASE TRANSPORTE IONICO-RESPUESTA INMUNOLOGICA. MODULACION POR AGENTES FARMACOLOGICOS. LA MUCOSA INTESTINAL CONSTITUYE UN ELEMENTO PRIMORDIAL DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL, YA QUE ACTUA COMO COMO AGENTE RESPONSABLE DEL TRANSPORTE IONICO Y COMO BARRERA FISICA E INMUNOLOGICA ENTRE EL OR... ver más

01/01/2011

UGR

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA MUCOSA INTESTINAL CONSTITUYE UN ELEMENTO PRIMORDIAL DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL, YA QUE ACTUA COMO COMO AGENTE RESPONSABLE DEL TRANSPORTE IONICO Y COMO BARRERA FISICA E INMUNOLOGICA ENTRE EL ORGANISMO Y EL LUMEN INTESTINAL, EXISTIENDO UNA INTERRELACION ENTRE AMBAS FUNCIONES. EL INTESTINO INFLAMADO SE CARACTERIZA POR PRESENTAR ALTERACIONES PROFUNDAS EN EL TRANSPORTE EPITELIAL, LAS CUALES SE TRADUCEN EN DIARREA Y TAL VEZ INCLUSO CONTRIBUYAN A LA PROPIA RESPUESTA INFLAMATORIA. LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE ESTE FENOMENO HAN SIDO ESTUDIADOS POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION Y OTROS AUTORES, PERO SON INSUFICIENTEMENTE CONOCIDOS. POR TANTO, UNO DE LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO ES ABORDAR EN PROFUNDIDAD LA CARACTERIZACION DE DICHAS ALTERACIONES, FUNDAMENTALMENTE A NIVEL DE ABSORCION HIDROELECTROLITICA, UTILIZANDO MODELOS ANIMALES Y CELULARES Y CON ESPECIAL ENFASIS EN EL PAPEL DE LA SUBMUCOSA Y EL SISTEMA NERVIOSO ENTERICO. SE ESTUDIARA LA ACTIVIDAD A ESTE NIVEL DEL FLAVONOIDE QUERCETINA, EL CUAL ES CAPAZ DE REVERTIR LAS ALTERACIONES DE ABSORCION IN VIVO Y DE POTENCIAR LA ACTIVIDAD NHE3 (MEDIADOR DE ABSORCION DE NA+) IN VITRO. CON ESTE FIN SE UTILIZARAN METODOS FLUORIMETRICOS DE VARIACION DE PH INTRACELULAR EN CONDICIONES CONTROLADAS. SE EXAMINARA ASIMISMO EL POSIBLE PAPEL DEL NHE3 EN LA RESPUESTA INMUNOLOGICA INTESTINAL, DADO QUE LOS ANIMALES NHE3 -/- PRESENTAN UNA INFLAMACION INTESTINAL DE BAJA INTENSIDAD Y SON MAS SUSCEPTIBLES A LA COLITIS EXPERIMENTAL. PARA ELLO, SE UTILIZARAN MODELOS IN VITRO PARA VERIFICAR EL EFECTO DE LA SUPRESION DE LA EXPRESION O ACTIVIDAD DEL TRANSPORTADOR EN LA SECRECION DE CITOQUINAS, MOLECULAS DE ADHESION, ETC. SE REALIZARA ASIMISMO UN ANALISIS GENOMICO DEL TRANSCRIPTOMA. FINALMENTE, EL PROYECTO ESTUDIARA LA IMPORTANCIA DE LA MUCOSA COMO BARRERA EN LA EII DESDE DOS PUNTOS DE VISTA. EN PRIMER LUGAR, SE DETERMINARAN LOS EFECTOS DE VARIOS AGENTES ANTIINFLAMATORIOS INTESTINALES (CORTICOIDES, GLICOMACROPEPTIDO, OLIGOSACARIDOS - FRUCTOOLIGOSACARIDOS, INULINA, OLIGOSACARIDOS DE LECHE DE CABRA Y EL ACTIVE HEXOSE CORRELATED COMPOUND-, Y LA PROPIA QUERCETINA) SOBRE LA TRANSLOCACION INTESTINAL, UTILIZANDO UN MODELO IN VITRO DESARROLLADO EN NUESTRO LABORATORIO. LA PREMISA ES QUE EL EFECTO TERAPEUTICO DE ESTOS AGENTES PUEDE DEBERSE EN PARTE A LA POTENCIACION DE ESTA FUNCION DE BARRERA FISIOLOGICA. EN PARTICULAR, SE ESTUDIARA LA CAPACIDAD DE LOS CORTICOIDES PARA PREVENIR (O AGRAVAR) LA INFLAMACION INTESTINAL UTILIZANDO EL MODELO DE COLITIS POR TRANSFERENCIA LINFOCITARIA, Y SE RELACIONARA CON EL EFECTO SOBRE LA TRANSLOCACION BACTERIANA IN VIVO. EN SEGUNDO LUGAR, SE APLICARA UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA BASADA EN EL REFORZAMIENTO DE LA DEFENSA INMUNOLOGICA Y ANTIBACTERIANA, UTILIZANDO CALPROTECTINA COMO AGENTE FARMACOLOGICO. LAS ALTERACIONES MOLECULARES OBSERVADAS SERAN VALIDADAS OPORTUNAMENTE EN MUESTRAS HUMANAS, UTILIZANDO LA TECNICA DE MICRODISECCION CON CAPTURA LASER PARA OBTENER PREPARACIONES PURAS DE ENTEROCITOS. NFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL\OLIGOSACARIDOS\CORTICOIDES\GLICOMACROPEPTIDO\QUERCETINA\NHE3\TRANSPORTE IONICO

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