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SAF2017-86343-R

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MECANISMOS ETIOPATOGENICOS DE DISFUNCION INMUNITARIA EN LA CIRROSIS. ANALISIS DE...

MECANISMOS ETIOPATOGENICOS DE DISFUNCION INMUNITARIA EN LA CIRROSIS. ANALISIS DE LA RELEVANCIA DE LA MICROBIOTA E INFLAMACION INTESTINAL Y DE LA SISTEMICA ASOCIADA AL VIRUS C LA HIPOTESIS DE TRABAJO POSTULA QUE EN LA CIRROSIS EXISTEN ALTERACIONES EN LA DISTRIBUCION DE CELULAS INMUNITARIAS Y EN SU ESTADO DE ANERGIA/ACTIVACION/MIGRACION A NIVEL SISTEMICO E INTESTINAL QUE SE RELACIONAN PATOGENICAMENTE CON... ver más

01/01/2017

UAH

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 847

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 847

Presupuesto del proyecto 182K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA HIPOTESIS DE TRABAJO POSTULA QUE EN LA CIRROSIS EXISTEN ALTERACIONES EN LA DISTRIBUCION DE CELULAS INMUNITARIAS Y EN SU ESTADO DE ANERGIA/ACTIVACION/MIGRACION A NIVEL SISTEMICO E INTESTINAL QUE SE RELACIONAN PATOGENICAMENTE CON LA SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCION BACTERIANA Y CON EL RIESGO DE TUMORES, EN LA CIRROSIS CONCURREN ACTIVACION PRO-INFLAMATORIA Y DAÑO EN LA FUNCION EFECTORA DE LAS CELULAS INMUNITARIAS A NIVEL SISTEMICO E INTESTINAL, LO QUE CONTRIBUYEN AL DAÑO DE LA BARRERA INTESTINAL Y A LA TRASLOCACION E INFECCION BACTERIANA, PROPONEMOS QUE EL RESTABLECIMIENTO DE LA MICROBIOTA INTESTINAL MEDIANTE TRASPLANTE FECAL O ESTABILIZACION DE FACTORES INTESTINALES PROTECTORES COMO HIF-1A MEJORARIA LA FUNCION DE LA BARRERA INTESTINAL, EVITANDO SUS CONSECUENCIAS, ADEMAS, POSTULAMOS QUE LA CARACTERIZACION DE PERFILES DE MIRNA EXPRESADOS EN INTESTINO Y SUERO PUEDE SER DE UTILIDAD PARA IDENTIFICAR GENES DIANA PUTATIVOS SUSCEPTIBLES DE INTERVENCION EN LA CIRROSIS, POR OTRA PARTE, LA ESTIMULACION PERSISTENTE DEL SISTEMA INMUNE POR BACTERIAS ENTERICAS EN LA CIRROSIS AVANZADA CAUSA INFLAMACION CRONICA, HIPERESTIMULACION DE MECANISMOS REGULADORES Y AGOTAMIENTO INMUNITARIO, ELLO PODRIA EXPRESARSE EN EL COMPARTIMENTO LINFOCITARIO B EN EXPANSION DE LINFOCITOS B SUPRESORES CON HIPORESPUESTA AL ESTIMULO, ESPECIALMENTE EN PACIENTES CON FRACASO HEPATICO AGUDO SOBRE CRONICO, LA ESTIMULACION Y EL AGOTAMIENTO DEL SISTEMA INMUNE Y EL EXCESO DE RESPUESTAS REGULADORAS SON MAS PROFUNDOS EN PACIENTES CON INFECCION CRONICA POR VIRUS C, LO QUE SE PODRIA TRADUCIR EN MENOR REVERSIBILIDAD TRAS LA CURACION DE LA INFECCION CON PERDIDA DE MECANISMOS DE VIGILANCIA INMUNOLOGICA, EN CONSECUENCIA, LOS OBJETIVOS DE ESTA PROUESTA SON INVESTIGAR I) EL EFECTO DE DIFERENTES INTERVENCIONES PARA MODULAR EL SISTEMA INMUNE INTESTINAL, Y LOS DEFECTOS EN LA BARRERA INTESTINAL EN LA CIRROSIS CON EL FIN DE REDUCIR LA TRASLOCACION BACTERIANA INTESTINAL, II) LA EXPRESION INTESTINAL Y SERICA DE MIRNA ASOCIADOS AL DAÑO DE LA BARRERA INTESTINAL EN LA CIRROSIS, III) LA DISREGULACION DEL COMPARTIMENTO DE LINFOCITOS B EN PACIENTES CON CIRROSIS ALCOHOLICA Y POR GRASA, Y IV) EL EFECTO DE LA CURACION DE LA HEPATITIS C CON ANTIVIRALES ORALES DE ACCION DIRECTA EN EL ESTADO DE ACTIVACION Y LA FUNCION DE DIFERENTES POBLACIONES CIRCULANTES DE CELULAS INMUNITARIAS, PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS LLEVAREMOS A CABO EL DESARROLLO EXPERIMENTAL SIGUIENTE I) ESTUDIO EN RATAS CON CIRROSIS DEL EFECTO DEL TRASPLANTE DE MICROBIOTA FECAL Y DE ESTABILIZAR FACTORES INTESTINALES PROTECTORES EN LA FUNCION DE LA BARRERA INTESTINAL, EN LA TRASLOCACION BACTERIANA Y EN LA INFLAMACION INTESTINAL Y SISTEMICA, II) ESTUDIO EN RATAS CON CIRROSIS DE LA EXPRESION EN SUERO E INTESTINO DE MIRNA ASOCIADOS AL DAÑO DE LA BARRERA, DEL TIPO DE CELULA INTESTINAL RESPONSABLE Y DEL VALOR DE LOS MIRNA PRESENTES EN SUERO PARA IDENTIFICAR DAÑO INTESTINAL, III) ESTUDIO EN PACIENTES CON CIRROSIS POR ALCOHOL O GRASA EN DIFERENTES ESTADIOS DEL ESTADO DE ACTIVACION Y DE LA FUNCION DE LOS LINFOCITOS B CIRCULANTES, Y IV) ESTUDIO DEL ESTADO DE ACTIVACION Y LA FUNCION DE CELULAS CIRCULANTES DE DIFERENTES COMPARTIMENTOS DEL SISTEMA INMUNE DE PACIENTES CON HEPATITIS C ANTES Y DESPUES DE LA CURACION DE LA INFECCION CON ANTIVIRALES DE ACCION DIRECTA, CIRROSIS\INFECCIÓN\INMUNIDAD\LINFOCITOS B\MICROBIOTA FECAL\TRASLOCACIÓN BACTERIANA\HEPATITIS C

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