Descripción del proyecto
LA FUNCION DE BARRERA INTESTINAL (FBI) SE REFIERE A LA CAPACIDAD DEL INTESTINO DE PROPORCIONAR UNA CONTENCION ADECUADA DE MICROORGANISMOS Y MOLECULAS PRESENTES EN EL LUMEN, PRESERVANDO LA CAPACIDAD DE ABSORBER NUTRIENTES, LA ALTERACION DE LA FBI, SE RELACIONA CON LA INFLAMACION Y CON UNA AMPLIA VARIEDAD DE ENFERMEDADES, INCLUYENDO LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII), EL SINDROME METABOLICO (SM) EN GENERAL, LA OBESIDAD, LA DIABETES O INFLAMACIONES HEPATICAS, SE HA HIPOTETIZADO QUE ES POSIBLE TRATAR O PREVENIR ESTAS ENFERMEDADES MEDIANTE EL REFORZAMIENTO DE LA FBI, DISTINTOS TIPOS DE ALIMENTOS O COMPONENTES ALIMENTARIOS CON PROPIEDADES FUNCIONALES (AFS) PUEDEN ACTUAR MODIFICANDO LA FBI, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA RELACION FBI-ENFERMEDAD, Y FUNDAMENTAR LA UTILIZACION EN SU TRATAMIENTO DE AF NOVEDOSOS, HEMOS SELECCIONADO AF EN FUNCION DE SU ACTIVIDAD PREBIOTICA, SU CAPACIDAD DE MODIFICAR OTROS ASPECTOS DE LA FBI (INMUNIDAD, FORMACION DE UNIONES ESTRECHAS (TIGHT JUNCTIONS), PRODUCCION DE PEPTIDOS ANTIBACTERIANOS, ETC) Y SU NOVEDAD, SE ESTUDIARAN GLUCIDOS NO DIGERIBLES (OLIGOSACARIDOS DE LECHE DE HUMANA (OSLH) Y CABRA (OSLC), FRUCTOOLIGOSACARIDOS, INULINA), ACTIVE HEXOSE CORRELATED COMPOUND (AHCC) UN COMPUESTO RICO EN OLIGOSACARIDOS OBTENIDO DEL MICELIO DE HONGOS BASIDIOMICETES COMESTIBLES, GLUCOMACROPEPTIDO BOVINO (BGMP), UN PEPTIDO CON FUNCIONES INMUNOMODULADORAS Y FOSFATASA ALCALINA (AP), UNA ENZIMA PRESENTE EN LA LECHE, CON INTERESANTES EFECTOS SOBRE LA FBI,SE HAN ESTABLECIDO DOS OBJETIVOS (1) MEJORAR EL ENTENDIMIENTO DEL MECANISMO DE ACCION DE AF ESTUDIANDO LA HIPOTESIS DE QUE ESTOS EJERCEN EFECTOS DIRECTOS SOBRE CELULAS DEL EPITELIO INTESTINAL (IECS), GRACIAS A LOS CUALES PUEDEN MODULAR LA FBI, PROPONEMOS ESTUDIOS IN VITRO MUY NOVEDOSOS CON ORGANOIDES DE YEYUNO DE RATON (CUYO USO PARA ESTOS FINES VALIDAREMOS) EN LOS QUE CARACTERIZAREMOS EL EFECTO DE AF SOBRE LA EXPRESION GENICA (UTILIZANDO TENICAS DE GENOMICA), PRESTAREMOS ESPECIAL ATENCION A LA MODIFICACION DE GENES RELACIONADOS CON LA FBI, PROFUNDIZAREMOS EN LOS MECANISMOS DE ACCION IMPLICADOS UTILIZANDO ORGANOIDES Y CULTIVOS DE LINEAS DE IECS, POR OTRA PARTE, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE OSLH Y BGMP (LOS DEMAS COMPUESTOS YA HAN SIDO ESTUDIADOS EN PROYECTOS ANTERIORES) EN LA RESPUESTA INMUNE DE IECS Y LA IMPLICACION LOS TLRS (TOLL LIKE RECEPTORS, DE LA VIA DEL NF-KB, DE VIAS QUE INCLUYEN MAP KINASAS,(2) CONTRIBUIR AL TRATAMIENTO/PREVENCION DEL SM, LA EII O LA PANCREATITIS AGUDA, CUYAS BASES FISIOPATOLOGICAS HAN SIDO RELACIONADAS CON ALTERACIONES EN LA FBI Y CON LA INFLAMACION, UTILIZANDO AF QUE MODIFICAN LA MICROBIOTA INTESTINAL Y LA FBI, PROPONEMOS, ESTUDIAR LOS EFECTOS DE OSLC, BGMP Y AP EN UN MODELO DE SM EN RATAS ALIMENTADAS CON UNA DIETA RICA EN FRUCTOSA, EL EFECTO DE OSLH EN DOS MODELOS PRECLINICOS EN RATON (EL DE COLITIS INDUCIDA POR LA ADMINISTRACION DE SULFATO SODICO DE DEXTRANO Y EL DE TRANSFERENCIA DE LINFOCITOS CD4+ CD62L+ T EN RATONES C57BL/6J ), Y EL EFECTO DE ISOFORMAS DE AP EN UN MODELO DE PANCREATITIS AGUDA INDUCIDA POR LA ADMINISTRACION DE TAUROCOLATO, CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS DAR RESPUESTA A RETOS DE LA SOCIEDAD QUE INCLUYEN: (1) LA MEJORA DE LA SALUD DE LOS CIUDADANOS, ABARCANDO LA INVESTIGACION DE LAS ENFERMEDADES DE MAYOR PREVALENCIA Y (2) RESPONDER A LA DEMANDA CRECIENTE DE ALIMENTOS MAS SALUDABLES, MEJORAR LA NUTRICION Y MANEJAR LAS EFERMEDADES RELACIONADAS CON LA NUTRICION, ALIMENTOS FUNCIONALES\PREBIÓTICOS\GLUCOMACROPÉPTIDO\FOSFATASA ALCALINA\FUNCIÓN DE BARRERA INTESTINAL\INFLAMACIÓN\SÍNDROME METABÓLICO\ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL\OBESIDAD\DIABETES