Descripción del proyecto
LA MICROBIOTA INTESTINAL CONTRIBUYE DE MANERA SIGNIFICATIVA AL ESTADO DE SALUD DEL INDIVIDUO, YA QUE A TRAVES DE SU INTERACCION CON EL EPITELIO INTESTINAL EJERCE IMPORTANTES FUNCIONES METABOLICAS, DE PROTECCION DE LA BARRERA INTESTINAL Y DE DESARROLLO Y REGULACION DEL SISTEMA INMUNE. EN ESTE SENTIDO, LA DISBIOSIS OBSERVADA EN INDIVIDUOS CON OBESIDAD SE CARACTERIZA POR UNA MENOR DIVERSIDAD DE MICROBIOTA INTESTINAL, TANTO EN TERMINOS DE GRUPOS MICROBIANOS COMO DE FUNCIONALIDAD GENETICA, Y SE HA RELACIONADO CON UN AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD INTESTINAL PRODUCIDA POR LA GRASA DE LA DIETA, ASI COMO POR DETERMINADAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS Y HORMONALES EN EL EPITELIO INTESTINAL. SIN EMBARGO, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE INTERACCION ENTRE LA MICROBIOTA Y LA MUCOSA INTESTINAL HUMANA PRESENTA LIMITACIONES POR EL DIFICIL ACCESO FISIOLOGICO A LAS REGIONES INTESTINALES DONDE TIENEN LUGAR DICHAS INTERACCIONES. EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES QUE TIENEN LUGAR ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL HOSPEDADOR A TRAVES DEL DESARROLLO DE UN SISTEMA IN VITRO DE SIMULACION DINAMICA DEL TRACTO GASTROINTESTINAL QUE CONTENGA UNA MICROBIOTA COMPLEJA Y UN EPITELIO INTESTINAL QUE SIMULEN LAS CONDICIONES IN VIVO. ADEMAS, MEDIANTE EL ESTABLECIMIENTO DE UN MODELO DE MICROBIOTA REPRESENTATIVA DE OBESIDAD, SE PERSIGUE ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE PERMITIRIAN REPARAR EL DESEQUILIBRIO DE LA MICROBIOTA Y EL DAÑO DEL EPITELIO INTESTINAL ASOCIADOS A LA OBESIDAD. PARA EL LOGRO DE ESTE OBJETIVO, SE PRETENDE: (1) DESARROLLAR UNA MICROBIOTA ESTABLE Y REPRESENTATIVA DEL COLON HUMANO EN UN SIMULADOR DINAMICO DEL TRACTO GASTROINTESTINAL (SIMGI). (2) REPRODUCIR EN EL SIMGI LA INTERACCION DE LA MICROBIOTA COLONICA CON EL EPITELIO INTESTINAL HUMANO (SIMGI-EPITELIO). (3) ESTABLECER UN MODELO DE MICROBIOTA DE OBESIDAD EN EL SIMGI-EPITELIO Y ESTUDIAR SU MODULACION POR PREBIOTICOS ASI COMO LOS EFECTOS DE SU INTERACCION CON EL EPITELIO INTESTINAL.