Descripción del proyecto
LA MICROBIOTA INTESTINAL DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA SALUD Y ENFERMEDADES HUMANAS, LOS DESEQUILIBRIOS, O DISBIOSIS, EN LA MICROBIOTA INTESTINAL ESTAN RELACIONADOS CON ENFERMEDADES QUE INCLUYEN TRASTORNOS INFECCIOSOS, INFLAMATORIOS Y METABOLICOS COMO LA OBESIDAD Y LA DIABETES TIPO 2, QUE SON LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD MUNDIAL, EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS QUE CONTRIBUYAN A LA MODULACION DE LA COMPOSICION MICROBIANA INTESTINAL RESULTA VITAL PARA LA PROMOCION DE UNA MICROBIOTA INTESTINAL SALUDABLE, ESTAS ESTRATEGIAS INCLUYEN EL USO DE PROBIOTICOS, PREBIOTICOS, BACTERIOFAGOS O TRASPLANTES DE MICROBIOTA FECAL (TMF), AUNQUE EL TMF HA MOSTRADO UN POTENCIAL PROMETEDOR PARA EL TRATAMIENTO DE CIERTAS ENFERMEDADES, EXISTEN AUN CIERTOS RIESGOS Y POSIBLES CONSECUENCIAS A LARGO PLAZO POR EL USO DE ESTOS PROCEDIMIENTOS PARA LA SALUD, LIMITANDO SU APLICACION EN LA PRACTICA MEDICA, EXISTE ASI, UNA NECESIDAD URGENTE DE DESARROLLAR NUEVOS ENFOQUES PARA MODULAR LA MICROBIOTA INTESTINAL DE MANERA ESPECIFICA,HALLAZGOS RECIENTES SUGIEREN LA EXISTENCIA DE COMUNICACION CRUZADA ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y EL HUESPED Y LA DIETA A TRAVES DE MIRNAS, LOS MIRNAS SON PEQUEÑOS RNAS NO CODIFICANTES CON DIFERENTES EFECTOS BIOLOGICOS, CURIOSAMENTE, LOS MIRNAS SON TRANSPORTADOS EN VESICULAS EXTRACELULARES (EJ, EXOSOMAS) Y OTROS COMPLEJOS (ES DECIR, AGO2, HDL, ETC,), QUE LES PROTEGEN FRENTE A LA DEGRADACION, LOS EXOSOMAS SON PRODUCIDOS POR CELULAS DE MAMIFEROS Y ESTAN INVOLUCRADOS EN LA COMUNICACION INTERCELULAR, ADEMAS, LOS MIRNAS TRANSPORTADOS POR EXOSOMAS PODRIAN DE ALGUNA MANERA RESISTIR LAS DURAS CONDICIONES DEL TRACTO GI Y SER FACILMENTE ABSORBIDOS, NO OBSTANTE, LA POSIBILIDAD DE REGULAR LA MICROBIOTA INTESTINAL A TRAVES DE MIRNAS ENCAPSULADOS EN EXOSOMAS NO SE HA EXPLORADO HASTA EL MOMENTO,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR SI LOS MIRNAS HUMANOS RECONFIGURAN EL ECOSISTEMA INTESTINAL MICROBIANO BASADO EN LA MODULACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y PROBAR COMO LOS EXOSOMAS DIETETICOS (EJ, EXOSOMAS DE LECHE BOVINA) O EXOSOMAS MIMETICOS PUEDEN EXPLOTARSE COMO NUEVAS ESTRATEGIAS MODULADORAS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, EL ENFOQUE DE INVESTIGACION INCLUIRA: (I) EL USO DE UN CRIBADO EXPLORATORIO PARA EVALUAR POR PRIMERA VEZ, LA CAPACIDAD DE LOS MIRNAS HUMANOS PARA MODULAR EL CRECIMIENTO DE BACTERIAS INTESTINALES INDIVIDUALES, DE UNA AMPLIA COLECCION DE MICROORGANISMOS INTESTINALES DISPONIBLES EN LAS INSTITUCIONES COLABORADORAS; (II) EL USO DE SUSPENSIONES FECALES O MICROBIOTA SINTETICA PARA PROBAR LA CAPACIDAD DE LOS MIRNAS CANDIDATOS PARA REGULAR LAS BACTERIAS INTESTINALES QUE CRECEN EN MEZCLAS COMPLEJAS "FISIOLOGICAS"; (III) EL USO DEL ANALISIS TRANSCRIPTOMICO Y LOS ESTUDIOS DE BIOLOGIA MOLECULAR PARA PREDECIR, DETERMINAR Y VALIDAR LOS OBJETIVOS MOLECULARES DE LAS INTERACCIONES MIRNA-BACTERIA; Y (IV) EL USO DE METODOLOGIAS DE VANGUARDIA PARA AISLAR E INCORPORAR MIRNAS EXOGENOS EN EXOSOMAS DIETETICOS (EXOSOMAS DE LECHE BOVINA) Y MIMETICOS DE EXOSOMAS PARA MODULAR LA MICROBIOTA Y LAS CELULAS INTESTINALES DE MAMIFEROS; Y EVALUAR DIFERENTES ASPECTOS DE LA RESISTENCIA GASTROINTESTINAL Y LA CAPTACION CELULAR DE EXOSOMAS EN LA DIETA PARA PROBAR SU POTENCIAL COMO PORTADORES TERAPEUTICOS DE ARN EXOGENOS,COMPRENDER LOS NUEVOS MECANISMOS DE ACCION DE COMO LOS MIRNAS ENCAPSULADOS EN EXOSOMAS DIETETICOS PODRIAN MODULAR NUESTRA MICROBIOTA PUEDE ABRIR NUEVOS ENFOQUES PARA TRATAR LA DISBIOSIS O ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL INTESTINO, MIRNA\MICROBIOTA INTESTINAL\EXOSOMAS\DIETA\SÍNDROME METABÓLICO