Descripción del proyecto
LOS CAMBIOS EN LOS MECANISMOS NOCICEPTIVOS Y DE LA FUNCION BARRERA INTESTINAL SON COMPONENTES IMPORTANTES DE LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ALTERACIONES FUNCIONALES Y LOS DESORDENES INFLAMATORIOS GASTROINTESTINALES, LA FLORA BACTERIANA (MICROBIOTA) INTESTINAL ES UN COMPONENTE SIGNIFICTIVO DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL Y SUS ALTERACIONES PARECEN ESTAR IMPLICADAS EN CAMBIOS FISIOPATOLOGICOS, SIN EMBARGO, LA RELACION ENTE LA MICROBIOTA Y LAS RESPUESTAS NOCICEPTIVAS ORIGINADAS EN EL INTESTINO Y LA FUNCION BARRERA INTESTINAL NO SE CONOCEN CON PRECISION, ESTE PROYECTO PRETENDE DETERMINAR COMO CAMBIOS ESPONTANEOS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL AFECTAN, TANTO A NIVEL ESTRUCTURAL/MOLECULAR COMO FUNCIONAL, A LOS MECANISMOS SENSORIALES NOCICEPTIVOS Y LA FUNCION DE LA BARRERA INTESTINAL, COMO BASE PARA ENTENDER EL PAPEL DE LA MICROBIOTA EN LAS ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL, EN ANIMALES MANTENIDOS EN DIFERENTES CONDICIONES MICROBIOLOGICAS SE CARACTERIZARAN LA MICROBIOTA INTESTINAL Y LOS SISTEMAS DE RECONOCIMIENTO DE LA MISMA (NIVELES DE EXPRESION DE RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO BACTERIANO ¿¿TOLL-LIKE RECEPTORS¿, TLRS¿ MEDIANTE PCR), EN LOS MISMOS GRUPOS EXPERIMENTALES SE VALORARA TANTO LA PRESENCIA DE INFLAMACION INTESTINAL COMO DE CAMBIOS ESTRUCTURALES/MOLECULARES EN LOS SISTEMAS IMPLICADOS EN MECANISMOS NOCICEPTIVOS VISCERALES (EXPRESION DE RECEPTORES PARA CANABINOIDES, CRF Y OPIOIDES Y VARIACIONES EN EL CONTENIDO DE CGRP, SUSTANCIA P Y CELULAS ENTEROCROMAFINES), ESTOS CAMBIOS SE CORRELACIONARAN CON ALTERACIONES DE LAS RESPUESTAS NOCICEPTIVAS (DETERMINACION DE RESPUESTAS PSEUDOAFECTIVAS ASOCIADAS A LA ESTIMULACION MECANICA DEL COLON POR DISTENSION IN VIVO Y REGISTROS IN VITRO DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA DE VIAS AFERENTES SENSORIALES INTESTINALES) Y DE LA FUNCION BARRERA INTESTINAL (VALORACION DE RESPUESTAS SECRETORAS Y PERMEABILIDAD EPITELIAL A MACROMOLECULAS IN VITRO), ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ALTERACIONES FUNCIONALES E INFLAMATORIAS INTESTINALES, CON ESPECIAL ENFASIS EN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ALTERACIONES NOCICEPTIVAS Y SU RELACION CON LA MICROBIOTA INTESTINAL; Y PUEDEN TENER INTERES EN LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE DESORDENES INTESTINALES CARACTERIZADOS POR LA PRESENCIA DE ALTERACIONES NOCICEPTIVAS, DOLOR VISCERAL\FUNCION BARRERA INTESTINAL\MICROBIOTA INTESTINAL\VIAS AFERENTES SENSORIALES\NOCICEPCION\RECEPTORES CANABINOIDES\RECEPTORES OPIOIDES\TLRS\ALTERACIONES FUNCIONALES GASTROINTESTINA