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PID2021-125354OB-C21

Financiado

REGULACION DE LA EXPRESION DE ACE2 EN EL MUSCULO ESQUELETICO HUMANO MEDIANTE EL...

REGULACION DE LA EXPRESION DE ACE2 EN EL MUSCULO ESQUELETICO HUMANO MEDIANTE EL EJERCICIO Y LA VITAMINA D EN HOMBRES Y MUJERES JOVENES EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA EXPRESION DE LA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 2 (ACE2) EN EL MUSCULO ESQUELETICO HUMANO Y LA MUCOSA ORAL EN RESPUESTA AL EJERCICIO AGUDO Y CONOCER L... ver más

01/01/2021

ULPGC

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 543

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

ULPGC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA

Total investigadores 543

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA EXPRESION DE LA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 2 (ACE2) EN EL MUSCULO ESQUELETICO HUMANO Y LA MUCOSA ORAL EN RESPUESTA AL EJERCICIO AGUDO Y CONOCER LOS EFECTOS QUE LA SUPLEMENTACION CON VITAMINA D3 (VIT D3) SOBRE EXPRESION DE ACE2. LA ACE2 ES CRUCIAL EN LA FISIOPATOLOGIA DE COVID-19 Y DE VARIAS ENFERMEDADES CRONICAS. NUESTRA HIPOTESIS CENTRAL ES QUE LA ACE2 SE REGULA POSITIVAMENTE EN RESPUESTA AL ESTRES CELULAR Y LA ADMINISTRACION DE VIT D3. NUESTRO OBJETIVO ES DESARROLLAR NUEVAS RECOMENDACIONES PARA MANTENER UN SISTEMA ACE2/ANG 1-7/MASR SALUDABLE UTILIZANDO BIOPSIAS MUSCULARES DE ESTUDIOS ANTERIORES Y NUEVOS EXPERIMENTOS. ACE2 CONVIERTE LA ANGIOTENSINA ANG I Y II EN ANG 1-9 Y ANG 1-7, RESPECTIVAMENTE. ANG 1-7 SE UNE A MASR, LO QUE CONFIERE PROTECCION ENDOTELIAL A TRAVES DE EFECTOS VASODILATADORES, ANTIINFLAMATORIOS, ANTIOXIDANTES Y ANTITROMBOTICOS. EL SARS-COV-2 APROVECHA LA ACE2 PARA PENETRAR EN LAS CELULAS HUESPED, ACCEDIENDO PRINCIPALMENTE A TRAVES DE LA MUCOSA ORAL. UTILIZANDO BIOPSIAS OBTENIDAS EN 10 PROYECTOS DE INVESTIGACION ANTERIORES (N = 259, 80 F, 179 M; 18-60 AÑOS), HEMOS DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE LA PROTEINA ACE2 ES MAYOR EN EL MUSCULO ESQUELETICO DE LAS MUJERES QUE EN LOS HOMBRES. NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA EXPRESION DE ACE2 EN EL MUSCULO ESQUELETICO AUMENTA CON EL EJERCICIO DE ALTA INTENSIDAD. PARA OBTENER MAS INFORMACION SOBRE LA REGULACION DE LA EXPRESION DE LA PROTEINA ACE2, EXAMINAREMOS LA EXPRESION PROTEICA DE ACE2, ACE, AT1R, AT2R, MASR Y ADAM17 EN RESPUESTA A DIFERENTES MODELOS DE EJERCICIO EMPLEADOS EN ESTUDIOS ANTERIORES, QUE CUBREN LOS EFECTOS DE LA HIPOXIA, EL EJERCICIO DE ALTA INTENSIDAD, RESTRICCION CALORICA, EL ENTRENAMIENTO DE FUERZA, EL ENTRENAMIENTO INTERMITENTE DE ALTA INTENSIDAD Y LA ADMINISTRACION DE ANTIOXIDANTES. ADEMAS, PROPONEMOS UN NUEVO ESTUDIO PARA EL QUE RECLUTAREMOS A 30 VOLUNTARIOS SANOS (15 M Y 15 F, IMC <30, DE 18 A 30 AÑOS) PARA COMPROBAR LOS EFECTOS DE LA SUPLEMENTACION CON VIT D3 (3 DOSIS DE 25.000 UI/DOSIS EN DIAS ALTERNOS VS. PLACEBO) EN LA EXPRESION DE ACE2 EN MUCOSA ORAL Y MUSCULO ESQUELETICO, TRAS EJERCICIO DE ALTA INTENSIDAD E ISQUEMIA/REPERFUSION. SE DETERMINARAN LOS EFECTOS DE LA VIT D3 EN LA FUNCION MITOCONDRIAL MUSCULAR MEDIANTE RESPIROMETRIA DE ALTA RESOLUCION (OROBOROS, PROTOCOLO SUIT). ADEMAS, SE ESTUDIARAN LAS PRINCIPALES VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA SEÑALIZACION CLASICA DE RAS Y ANG 1-7 POR WESTERN BLOT. ESTOS ESTUDIOS SE COMPLEMENTARAN CON LA EVALUACION DE AMPK, CAMKII, NRF2, ERK1/2, P38 MAPK, STAT3, JNK Y NFκB, ENTRE OTRAS CASCADAS DE SEÑALIZACION RELEVANTES, PARA EVALUAR POSIBLES MECANISMOS DE SEÑALIZACION MEDIADOS POR LA CARGA DE ENERGIA, ROS Y CA2 + EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE ACE2 IN VIVO, EN HUMANOS. SE EFECTUARAN EXPERIMENTOS COMPLEMENTARIOS UTILIZANDO MIOBLASTOS CULTIVADOS EN HUMANOS PARA EXPLORAR LOS POSIBLES MECANISMOS MOLECULARES CON MAS DETALLE. LOS EXPERIMENTOS SE LLEVARAN A CABO EN EL IUIBS, UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA, POR UN EQUIPO DE INVESTIGADORES INTERNACIONALES CON UNA LARGA Y EXITOSA EXPERIENCIA EN ESTE TIPO DE EXPERIMENTOS. EL NUEVO CONOCIMIENTO GENERADO SERA UTIL PARA OBTENER UNA COMPRENSION CLINICAMENTE RELEVANTE DEL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA ACE2/ANG 1-7/MASR EN HUMANOS, APLICABLE A LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE COVID-19, ASI COMO OBTENER INFORMACION SOBRE LOS EFECTOS DE LA VITAMINA D3. JERCICIO\DEPORTES\ENTRENAMIENTO DE FUERZA\ANCIANOS\COVID19\ANGIOTENSINA\VITAMINA D\ACE2

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