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BFU2009-11800

Financiado

REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE PROTEINAS PROAPOPTOTICAS MITOCONDRIALES

PSAP/MTCH1 (PRESENILIN 1-ASSOCIATED PROTEIN/MITOCONDRIAL CARRIER HOMOLOG 1) Y MIMP/MTCH2 (MET-INDUCED MITOCHONDRIAL PROTEIN/MITOCHONDRIAL CARRIER HOMOLOG 2) SON PROTEINAS DE LA MEMBRANA EXTERNA MITOCONDRIAL IMPLICADAS EN APOPTOSIS... ver más

01/01/2009

UNIZAR

30K€

Presupuesto del proyecto: 30K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UNIZAR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE...

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 30K€

Descripción del proyecto PSAP/MTCH1 (PRESENILIN 1-ASSOCIATED PROTEIN/MITOCONDRIAL CARRIER HOMOLOG 1) Y MIMP/MTCH2 (MET-INDUCED MITOCHONDRIAL PROTEIN/MITOCHONDRIAL CARRIER HOMOLOG 2) SON PROTEINAS DE LA MEMBRANA EXTERNA MITOCONDRIAL IMPLICADAS EN APOPTOSIS, PSAP/MTCH1 SE DESCUBRIO POR SU INTERACCION CON LA PRESENILINA 1, PROTEASA IMPLICADA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, Y POSTERIORMENTE SE DESCRIBIERON SU ACTIVIDAD PROAPOPTOTICA Y SU LOCALIZACION MITOCONDRIAL, MIMP/MTCH2 SE IDENTIFICO PRIMERO COMO UNA PROTEINA CUYA EXPRESION SE INDUCE AL SER ACTIVADO EL RECEPTOR MET POR SU LIGANDO HGF/SF (HEPATOCYTE GROWTH FACTOR/SCATTER FACTOR), Y POSTERIORMENTE SE DESCRIBIO QUE ES UNA DIANA DE LA PROTEINA TBID EN LA MITOCONDRIA, CONECTANDO LAS RUTAS APOPTOTICAS EXTRINSECA (RECEPTORES DE MUERTE) E INTRINSECA (MITOCONDRIA), UNA PUBLICACION MUY RECIENTE TAMBIEN HA IMPLICADO A MCH2 EN EL PROCESO DE METASTASIS, HEMOS DESCUBIERTO QUE PSAP POSEE DOS ISOFORMAS PROAPOPTOTICAS QUE SE LOCALIZAN EN LA MEMBRANA EXTERNA MITOCONDRIAL Y QUE AMBAS POSEEN DOS DOMINIOS INDEPENDIENTES CON ACTIVIDAD PROAPOPTOTICA, ADEMAS, PSAP PUEDE INDUCIR APOPTOSIS EN AUSENCIA DE LAS PROTEINAS BAX Y BAK, LO CUAL SUGIERE UN MECANISMO DE ACCION A TRAVES DEL PORO DE TRANSICION DE PERMEABILIDAD, RESULTADOS NUESTROS MAS RECIENTES HAN INDICADO QUE LA REDUCCION DE LOS NIVELES DE PSAP POR INTERFERENCIA DE RNA SENSIBILIZA A LAS CELULAS A LA APOPTOSIS INDUCIDA POR ESTAUROSPORINA Y TAMBIEN QUE PSAP SE ENCUENTRA EN LA MITOCONDRIA FORMANDO PARTE DE UN COMPLEJO PROTEICO, POSIBLEMENTE COMO UN DIMERO, MEDIANTE LA EJECUCION DE ESTE PROYECTO PRETENDEMOS, POR UN LADO, IDENTIFICAR LAS PROTEINAS QUE SE ASOCIAN A PSAP EN LA MITOCONDRIA Y DETERMINAR COMO ESAS INTERACCIONES AFECTAN A LAS ACTIVIDADES DE LAS PROTEINAS DEL COMPLEJO, POR OTRO LADO, QUEREMOS AVERIGUAR COMO SE REGULAN LAS ACTIVIDADES DE PSAP Y DE MTCH2, ANALIZANDO SUS PROMOTORES, LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE CONTROLAN SU EXPRESION Y LA PRESENCIA DE POSIBLES MODIFICACIONES POSTTRADUCCIONALES, ASI COMO LA ESTABILIDAD DE AMBAS PROTEINAS, PSAP/MTCH1\MIMP/MTCH2\APOPTOSIS\MITOCONDRIA\PRESENILINA\MEMBRANA\PERMEABILIDAD\PATOLOGIA\CANCER\DEGENERACION

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