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PID2021-126426OB-I00

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RELEVANCIA FUNCIONAL DE LAS PROTEINAS PROAPOPTOTICAS BAX Y BAK EN LOS TUMORES RA...

RELEVANCIA FUNCIONAL DE LAS PROTEINAS PROAPOPTOTICAS BAX Y BAK EN LOS TUMORES RABDOIDES TERATOIDES ATIPICOS LAS PROTEINAS PROAPOPTOTICAS BAX Y BAK FORMAN PARTE DE LA FAMILIA DE PROTEINAS BCL-2, QUE ES EL PRINCIPAL REGULADOR DE LA APOPTOSIS. LA INHIBICION DE ESTAS PROTEINAS CONFIERE A LAS CELULAS UNA CAPACIDAD DE RESISTENCIA A LA MUERTE... ver más

01/01/2021

UVA

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 997

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UVA

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 997

Presupuesto del proyecto 182K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS PROAPOPTOTICAS BAX Y BAK FORMAN PARTE DE LA FAMILIA DE PROTEINAS BCL-2, QUE ES EL PRINCIPAL REGULADOR DE LA APOPTOSIS. LA INHIBICION DE ESTAS PROTEINAS CONFIERE A LAS CELULAS UNA CAPACIDAD DE RESISTENCIA A LA MUERTE POR APOPTOSIS. SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO QUE, SORPRENDENTEMENTE, LAS CELULAS BAX-/-/BAK-/- (DKO) ACTIVAN EL PROGRAMA DE SENESCENCIA CUANDO SON CONDUCIDAS A LA TETRAPLOIDIA. LOS RATONES DKO MUESTRAN UN EXCESO DE CELULAS EN EL SISTEMA NERVIOSO QUE CONDUCE A UN MAYOR TAMAÑO DEL CEREBRO. AUNQUE LOS RATONES BAX-/-BAK-/- NO DESARROLLAN CANCER EN LA EDAD ADULTA, SE HA DEMOSTRADO QUE LA AUSENCIA DE BAX Y BAK ESTA IMPLICADA EN LA ONCOGENESIS. POR ELLO, HEMOS REALIZADO UN ESTUDIO IN-SILICO EN LOS DATOS DE ONCOMINE (HTTPS://WWW.ONCOMINE.ORG). EN ESTE ANALISIS, SE HA OBSERVADO UNA DRASTICA REDUCCION DE LA EXPRESION DE BAK EN LOS TUMORES RABDOIDES TERATOIDES ATIPICOS (ATRT). EL ATRT ES UN TUMOR EMBRIONARIO RARO Y AGRESIVO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL QUE SE PRESENTA A UNA EDAD MEDIA INFERIOR A LOS 20 MESES. LAS TASAS DE SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON ATRT SON GENERALMENTE POBRES. LOS PACIENTES SON TRATADOS CON ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MULTIMODALES INTENSIVAS, QUE INCLUYEN LA RESECCION DEL TUMOR, LA QUIMIOTERAPIA Y LA IRRADIACION ADAPTADA A LA EDAD. A LA VISTA DE ESTOS RESULTADOS, HEMOS REALIZADO UN ESTUDIO PRELIMINAR CON MUESTRAS DE PACIENTES CON ATRT EN COLABORACION CON EL DR. FRANCK BOURDEAUT (INSTITUTO CURIE, PARIS, FRANCIA). LOS RESULTADOS HAN MOSTRADO CLARAMENTE UNA POBLACION DE ATRT CON UNA BAJA EXPRESION DE BAX Y BAK. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA BAJA EXPRESION DE BAX Y BAK PUEDE DESEMPEÑAR UN PAPEL EN LA ONCOGENESIS DE LOS ATRT Y PUEDE HACERLOS VULNERABLES A LOS AGENTES TETRAPLODIZANTES. POR ESTA RAZON, 1) INVESTIGAREMOS SI BAX Y BAK ESTAN IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE LOS ATRT, 2) EXPLORAREMOS EL USO DE AGENTES TETRAPLOIDIZANTES COMO INHIBIDORES DE LA PROLIFERACION CELULAR DE LOS ATRT Y, 3) REALIZAREMOS UN ESTUDIO TRASLACIONAL PARA EVALUAR LA RELEVANCIA DE BAX Y BAK COMO BIOMARCADORES. ESTO NOS PERMITIRA DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA AQUELLOS PACIENTES CON ATRTS DEFICIENTES EN BAX Y BAK. ANCER\SENESCENCIA\APOPTOSIS\PROLIFERACION\NUEVOS TRATAMIENTOS\PRECLINICA\BAK\BAX\ATRT

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