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PID2021-127710OB-I00

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DEFINIR LOS PROCESOS CELLULARES A TRAVES DE LOS CUALES EL P53 SUPRIME LOS TUMORES MECHANISMS CRITICAL FOR TUMOR SUPPRESSION DOWNSTREAM OF P53 REMAIN LARGELY UNEXPLORED, DESPITE THEIR GREAT INTEREST FOR CANCER BIOLOGY. RECENT STUDIES, INCLUDING OURS, HAVE CHALLENGED THE SIGNIFICANCE OF CLASSICAL P53 DOWNSTREAM F... ver más

01/01/2021

UPF

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto MECHANISMS CRITICAL FOR TUMOR SUPPRESSION DOWNSTREAM OF P53 REMAIN LARGELY UNEXPLORED, DESPITE THEIR GREAT INTEREST FOR CANCER BIOLOGY. RECENT STUDIES, INCLUDING OURS, HAVE CHALLENGED THE SIGNIFICANCE OF CLASSICAL P53 DOWNSTREAM FUNCTIONS (OF APOPTOTIC CELL DEATH, CELL CYCLE ARREST, AND CELL SENESCENCE) IN TUMOR SUPPRESSION. OUR HYPOTHESIS IS THAT THE P53-MEDIATED TUMOUR SUPPRESSION RELIES ON COLLECTIVE AND COOPERATIVE ACTIVATION OF THE P53 TARGET GENE NETWORK. GENETIC SCREENS AND GENETICAL MODIFIED MOUSE MODELS HAVE PROVIDED USEFUL TOOLS FOR REVEALING THE IMPORTANCE OF NUMEROUS P53-MEDIATED TARGET GENES AND BIOLOGICAL FUNCTIONS TO TUMOUR SUPPRESSION THAT COMPRISE A COOPERATIVE TUMOUR SUPPRESSION NETWORK DOWNSTREAM OF P53. THE RELATIVE IMPORTANCE OF DIFFERENT TARGET GENES DOWNSTREAM OF P53 COULD VARY BASED ON CONTEXT, SUCH AS THE CELL TYPE, MUTATIONAL LANDSCAPE OR STRESS PLACED ON THE CELL. DIFFERENT COMPONENTS OF THE P53 PATHWAY MIGHT ALSO HAVE DISTINCT ROLES IN TUMOUR SUPPRESSION DEPENDING ON WHETHER P53 IS ACTING TO SUPPRESS SPONTANEOUS CANCER INITIATION OR CANCER PROGRESSION IN THE CONTEXT OF ONCOGENIC DRIVERS. THE RNA BINDING PROTEIN ZMAT3 AND E3-UBIQUITIN LIGASE RNF144B, WERE THE MOST POTENT HITS FROM OUR SCREENS. USING SEVERAL INDEPENDENT ASSAYS WE HAVE VALIDATED ZMAT3 AND RNF144B AS BONA FIDE TUMOUR SUPPRESSORS. UNDERSTANDING THE MECHANISMS, BY WHICH ZMAT3 AND RNF144B ACT IN HEALTHY AND CANCER CELLS, AND HOW THEY MEDIATE THEIR TUMOUR SUPPRESSIVE FUNCTION IS THE MAJOR FOCUS OF THIS PROPOSAL. THE SUCCESS OF THIS PROJECT IN IDENTIFYING UNKNOWN MOLECULAR REGULATORY NODES OF P53 TRANSCRIPTIONAL NETWORK AND WILL INCREASE OUR UNDERSTANDING OF THE MOLECULAR INTERACTIONS REGULATING P53 LOSSMEDIATED CANCER DEVELOPMENT AND PROGRESSION, WHICH WILL GENERATE SCIENTIFIC KNOWLEDGE THAT WILL PROVIDE A FOUNDATION FOR IMPROVING CANCER THERAPY. ANCER\MUERTE CELLULAR\REPARACION DE ADN\SUPRESION TUMORAL\P53

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