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SAF2009-12037

Financiado
ESTUDIO DE LA FUNCION REPRESORA DE E2F2 EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR
LA RUTA DE RB/E2F JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION Y EL CANCER, DE AHI LA RELEVANCIA QUE EL CONOCIMIENTO DE ESTA RUTA PRESENTA PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ANTICANCEROSAS, HACIENDO USO DE... LA RUTA DE RB/E2F JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION Y EL CANCER, DE AHI LA RELEVANCIA QUE EL CONOCIMIENTO DE ESTA RUTA PRESENTA PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ANTICANCEROSAS, HACIENDO USO DE RATONES KNOCKOUT PARA LOS GENES E2F1 Y E2F2 GENERADOS POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION, HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTOS FACTORES DESEMPEÑAN IN VIVO FUNCIONES SUPRESORAS DE LA PROLIFERACION ESENCIALES Y ESPECIFICAS, ASI COMO LA FUNCION PRO-APOPTOTICA DE E2F1 SE HA VENIDO ESTUDIANDO EN PROFUNDIDAD POR NUMEROSOS LABORATORIOS, SE CONOCE POCO ACERCA DEL PAPEL REPRESOR QUE EJERCE E2F2 SOBRE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE E2F2 SE LOCALIZA EN LOS PROMOTORES DIANA DURANTE LA QUIESCENCIA CELULAR, Y QUE LA PERDIDA DE E2F2 CONDUCE A LA SOBRE-EXPRESION DE GENES DIANA DE E2F IMPLICADOS EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR, Y A UNA MAYOR TASA DE REPLICACION DEL DNA, POR MECANISMOS QUE ESTAN AUN POR ESCLARECER, POR OTRO LADO, HEMOS OBTENIDO EVIDENCIAS PRELIMINARES QUE SUGIEREN LA EXISTENCIA DE UNA ACTIVACION DE LA RESPUESTA AL DAÑO AL DNA EN CELULAS KNOCKOUT PARA E2F2, ESTOS RASGOS FENOTIPICOS SE ENCUENTRAN MAS AGUDIZADOS EN CELULAS DOBLEMENTE KNOCKOUT PARA E2F1 Y E2F2 (DKO), EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ANALIZAR EL MECANISMO DE LA ACTIVIDAD REPRESORA DE E2F2, Y EL EFECTO QUE PRODUCE LA ANULACION DE ESTA ACTIVIDAD REPRESORA A NIVEL CELULAR Y DE ORGANISMO, LOS OBJETIVOS QUE PLANTEAMOS ABORDAR SON LOS SIGUIENTES: 1, ANALIZAR EL PAPEL DE E2F2 EN LA REGULACION DE LA REPLICACION DEL DNA, SE ESTUDIARA EL MECANISMO POR EL QUE SE PRODUCE LA SOBRE-REPLICACION DEL DNA TRAS LA INACTIVACION DE E2F2, A TRAVES DE UN ANALISIS DEL ENSAMBLAJE DEL COMPLEJO REPLICATIVO, Y UN ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD DE LOS ORIGENES DE REPLICACION,2, ANALIZAR LA ACTIVIDAD REPRESORA TRANSCRIPCIONAL MEDIADA POR E2F2, SE TRATARAN DE IDENTIFICAR MEDIANTE EXPERIMENTOS DE CO-INMUNOPRECIPITACION Y DE INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA, LOS COMPONENTES DEL COMPLEJO REPRESOR EN EL QUE PARTICIPA E2F2 PARA REPRIMIR LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DURANTE LA QUIESCENCIA CELULAR, Y EL MECANISMO POR EL QUE E2F2 EJERCE ESTA FUNCION SUPRESORA,3, ANALIZAR LA RESPUESTA AL DAÑO AL DNA (DDR) ACTIVADA EN AUSENCIA DE E2F1 Y E2F2, SE CARACTERIZARAN LOS PROCESOS DE APOPTOSIS Y DE SENESCENCIA EN CELULAS KNOCKOUT PARA E2F1/2, MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE LOS MEDIADORES MOLECULARES QUE PARTICIPAN EN ESTOS PROCESOS, SE EXAMINARA LA PRESENCIA DE MARCADORES TIPICOS DE DDR EN RATONES CARENTES DE E2F1/2, LA INACTIVACION FARMACOLOGICA Y GENETICA DE LA RESPUESTA AL DAÑO AL DNA PERMITIRA AVERIGUAR LA POSIBLE SUSCEPTIBILIDAD DE LOS RATONES KNOCKOUT PARA E2F1/2 AL DESARROLLO TUMORAL,PENSAMOS QUE EL DESARROLLO DE ESTOS OBJETIVOS CONTRIBUIRA A UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LA IMPLICACION DE LAS PROTEINAS E2F EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOS DE RELEVANCIA PARA LAS ENFERMEDADES NEOPLASICAS, E2F\CICLO CELULAR\CANCER\REPLICACION DEL DNA\TRANSCRIPCION\RESPUESTA AL DAÑO AL DNA\EXPRESION GENICA ver más
01/01/2009
UPV
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 45