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SAF2012-33551

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CARACTERIZACION FUNCIONAL Y MECANISMOS DE ACCION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCIO...

CARACTERIZACION FUNCIONAL Y MECANISMOS DE ACCION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION TIPICOS Y ATIPICOS DE LA FAMILIA E2F LA RUTA DE RB/E2F JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION Y EL CANCER, DE AHI LA RELEVANCIA QUE EL CONOCIMIENTO DE ESTA RUTA PRESENTA PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ANTICANCEROSAS. EL MODELO ORIGIN... ver más

01/01/2012

UPV

152K€

Presupuesto del proyecto: 152K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UPV

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 152K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA RUTA DE RB/E2F JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION Y EL CANCER, DE AHI LA RELEVANCIA QUE EL CONOCIMIENTO DE ESTA RUTA PRESENTA PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ANTICANCEROSAS. EL MODELO ORIGINAL SIMPLE DE CONTROL DEL CICLO CELULAR BASADO EN LA EXISTENCIA DE UNA ACTIVIDAD E2F REGULADA A TRAVES DE SU UNION TEMPORAL A RB SE HA COMPLICADO CONSIDERABLEMENTE EN LOS ULTIMOS AÑOS, DEBIDO EN PARTE A LA IDENTIFICACION DE HASTA 8 GENES QUE CODIFICAN FACTORES E2F EN MAMIFEROS. LOS EXPERIMENTOS DE GANANCIA Y DE PERDIDA DE FUNCION LLEVADOS A CABO CON LOS FACTORES DE LA FAMILIA E2F, TANTO LOS DENOMINADOS TIPICOS (E2F1-6) COMO LOS ATIPICOS (E2F7-8) HAN PUESTO EN EVIDENCIA QUE SUS MECANISMOS DE ACCION NO SOLO SE CENTRAN EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR, SINO QUE TAMBIEN JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN LA APOPTOSIS, LA DIFERENCIACION, O EL DESARROLLO. NUMEROSOS GRUPOS, INCLUIDO EL NUESTRO, HAN DEMOSTRADO QUE UN MISMO E2F DE LOS LLAMADOS TIPICOS PUEDE FUNCIONAR COMO UN ACTIVADOR O UN REPRESOR TRANSCRIPCIONAL DEPENDIENDO DEL CONTEXTO CELULAR. IGUALMENTE SE HAN PODIDO DESCRIBIR PROPIEDADES SUPRESORAS DE TUMORES Y PROPIEDADES ONCOGENICAS PARA VARIOS DE ESTOS E2F. LOS MECANISMOS SUBYACENTES AL EFECTO BIMODAL DE LOS E2FS, Y SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE CANCER EN HUMANOS AUN NO SE HAN DILUCIDADO. POR LO QUE RESPECTA A LOS E2F ATIPICOS, SE CONOCE POCO ACERCA DE SU REGULACION Y ACTIVIDAD FUNCIONAL, AUNQUE POSIBLEMENTE FORMEN PARTE ESENCIAL DEL COMPLEJO CIRCUITO REGULADOR DE E2F, EJERCIENDO PRINCIPALMENTE UNA FUNCION REPRESORA DE LA TRANSCRIPCION.EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR VARIOS ASPECTOS DE LA REGULACION Y FUNCION DE LOS E2F TIPICOS (E2F1 Y E2F2) Y E2F ATIPICOS (E2F7 Y E2F8), QUE CONSIDERAMOS CLAVE PARA OBTENER UNA MAYOR COMPRENSION DEL CIRCUITO REGULADOR DE E2F Y DE SU IMPLICACION EN LAS ENFERMEDADES NEOPLASICAS Y DEGENERATIVAS. PENSAMOS QUE ESTE CONOCIMIENTO AYUDARA EN EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ANTICANCEROSAS BASADAS EN LA BIOLOGIA DE E2F. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS QUE PLANTEAMOS ABORDAR SON LOS SIGUIENTES: OBJETIVO 1. ANALIZAR LA REGULACION Y FUNCION DE LOS FACTORES E2F TIPICOS (E2F1 Y E2F2)1.1. SE ESTUDIARA EL MECANISMO MOLECULAR POR EL QUE E2F1/ Y E2F2 REGULAN LA FISIOPATOLOGIA PANCREATICA. HACIENDO USO DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE, SE ANALIZARAN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA DIABETES Y DEGENERACION PANCREATICA MOSTRADA POR RATONES KNOCKOUT PARA E2F1/2.1.2. SE CARACTERIZARAN FUNCIONALMENTE AQUELLAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON E2F2. NOS CENTRAREMOS EN LA CARACTERIZACION DE LA INTERACCION E2F2-ALY, RECIENTEMENTE IDENTIFICADA POR NUESTRO GRUPO.OBJETIVO 2. ANALIZAR LA REGULACION Y FUNCION DE LOS FACTORES E2F ATIPICOS (E2F7 Y E2F8)2.1. SE IDENTIFICARAN LAS DIANAS GENICAS ESPECIFICAS DE E2F Y E2F8, MEDIANTE EXPERIMENTOS CON MICROARRAYS DE EXPRESION GENICA, EN CELULAS QUE EXPRESAN ESTOS E2F DE UNA MANERA INDUCIBLE O TRAS SU SILENCIAMIENTO POR SIRNA. 2.2. SE ANALIZARA LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE E2F7 MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE FOSFORILACIONES EN RESIDUOS ESPECIFICOS QUE ESTEN ASOCIADOS A SU FUNCION. 2.3. SE ANALIZARA LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE E2F7 MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON ELLA.

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