Descripción del proyecto
LA CORRECTA ENTRADA Y PROGRESION EN EL CICLO CELULAR REQUIERE QUE LA VIA DE RETINOBLASTOMA (RB)/E2F ESTE INTACTA, SE CREE QUE ESTA VIA SE ENCUENTRA INTERRUMPIDA EN LA MAYORIA DE LOS CANCERES HUMANOS, YA SEA POR LA ACTIVACION DE COMPONENTES QUE ACTUAN POSITIVAMENTE EN LA VIA, TALES COMO LAS CICLINAS G1 Y LAS KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDK), O POR LA INACTIVACION DE LOS COMPONENTES NEGATIVOS, TALES COMO EL PROPIO RB O LOS INHIBIDORES DE CDKS, COMO CONSECUENCIA DE LA DEFICIENTE REGULACION MEDIADA POR RB LA ACTIVIDAD E2F SE ENCUENTRA CONSTITUTIVAMENTE LIBERADA DE LOS EFECTOS INHIBITORIOS DE RB, DE AHI QUE LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD E2F SE HAYA PROPUESTO COMO UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER,SIN EMBARGO, LA LLAMADA "ACTIVIDAD E2F" ES REALMENTE EL RESULTADO DE LA INTEGRACION DE HASTA OCHO ACTIVIDADES INDIVIDUALES (E2F1-8), DONDE CADA MIEMBRO DE LA FAMILIA E2F ESTA REGULADO DE MANERA DIFERENTE, ADEMAS, SUS FUNCIONES ESPECIFICAS Y REDUNDANTES EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR ESTAN LEJOS DE SER COMPRENDIDAS, Y HAY CADA VEZ MAS EVIDENCIAS DE QUE LOS FACTORES E2F ESTAN INVOLUCRADOS EN DECISIONES DEL DESTINO CELULAR QUE VAN MAS ALLA DE LA REGULACION DEL CICLO CELULAR, POR LO TANTO, SE PRECISA UNA MEJOR COMPRENSION DE LA REGULACION Y CAPACIDADES FUNCIONALES DE LLOS FACTORES E2F SI SE ASPIRA A DISEÑAR TERAPIAS ANTICANCERIGENAS EFICACES DIRIGIDAS CONTRA ESTAS PROTEINAS, NUESTRO GRUPO HA ENCONTRADO RECIENTEMENTE QUE E2F1, E2F2 Y E2F7 ESTAN INVOLUCRADOS EN LAS RESPUESTAS DE DAÑO AL DNA Y LA ESTABILIDAD GENOMICA, POR OTRO LADO, HEMOS OBTENIDO NUEVAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN UN PAPEL DE LOS E2F EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DEL GOLGI, SIN EMBARGO, AUN NO SE HAN DEFINIDO LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS E2F REGULAN ESTAS DOS FUNCIONES BIOLOGICAS, NI SU RELEVANCIA EN EL CANCER, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DE DILUCIDAR LA RELEVANCIA FISIOLOGICA Y PATOLOGICA DE LOS E2F MAS ALLA DE LA REGULACION DEL CICLO CELULAR, PARA ELLO, ANALIZAREMOS LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES POR LOS QUE E2F, EN PARTICULAR, E2F7, REGULA LAS RESPUESTAS AL DAÑO EN EL DNA (OBJETIVO 1), Y EXPLORAREMOS UN NUEVO PAPEL PARA LOS FACTORES E2F EN LA REGULACION GENICA Y ACTIVIDAD FUNCIONAL DEL GOLGI (OBJETIVO 2), CREEMOS QUE LOS RESULTADOS DERIVADOS DE NUESTRO TRABAJO PROPORCIONARAN UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN AL CONTROL DE LAS DECISIONES DE DESTINO CELULAR DEPENDIENTES DE E2F, UN CONOCIMIENTO QUE ES DE SUMA IMPORTANCIA EN EL AMBITO DEL CANCER, E2F\DAÑO/REPARACIÓN DNA\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL\GOLPH3\GOLGI\CÁNCER