Descripción del proyecto
NUESTRO GRUPO ESTA CENTRADO EN EL ANALISIS DE LA BIOLOGIA DE LA SUPRESION TUMORAL, EN ESTOS ULTIMOS AÑOS HEMOS SIDO PIONEROS EN LA DESCRIPCION Y EL ANALISIS DE LA CONEXION ENTRE SUPRESION TUMORAL Y ENVEJECIMIENTO, CON EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS CONTINUAR Y EXPANDIR NUESTROS OBJETIVOS Y POR LO TANTO PODEMOS HABLAR DE UNA COMBINACION DE OBJETIVOS CONSERVADORES Y NUEVOS, SIEMPRE MANTENIENDO LA BIOLOGIA DE LA SUPRESION TUMORAL COMO CONCEPTO UNIFICADOR, EN LO QUE RESPECTA A LOS "OBJETIVOS CONSERVADORES", PRETENDEMOS APROVECHAR NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA Y NUESTROS REACTIVOS PARA PROFUNDIZAR EN EL ANALISIS DE LOS SUPRESORES DE TUMORES P53 Y INK4A/ARF, EN ESTE SENTIDO LOS PROYECTOS MAS AMBICIOSOS SON: DISECCIONAR GENETICAMENTE LA RUTA DE P53, GENERAR RATONES QUE CAREZCAN DEL ELEMENTO DE REGULACION GLOBAL DEL LOCUS INK4A/ARF (ELEMENTO QUE NOSOTROS DESCRIBIMOS PREVIAMENTE) (LAS CELULAS ES CON EL ELEMENTO INACTIVADO YA LAS HEMOS GENERADO), GENERACION DE RATONES SUPER-PTEN (YA DISPONIBLES), Y EL ANALISIS MECANISTICO DE LA SUSCEPTIBILIAD AL CANCER EN RATONES JOVENES Y VIEJOS, LOS ANTERIORMENTE LLAMADOS "OBJETIVOS NUEVOS" CONSISTEN EN LA EXPANSION DE LOS TEMAS TRADICIONALES DE NUESTRO GRUPO HACIA LAS AREAS DE INFLAMACION Y CELULAS MADRE, EN RELACION CON LA INFLAMACION, HEMOS GENERADO RATONES CARENTES DE LA PROTEINA ANTI-INFLAMATORIA Y SUPRESOR DE TUMORES PAR4, TENEMOS DATOS PRELIMINARES DE QUE EN ESTOS RATONES CARENTES DE PAR4 ES POSIBLE INDUCIR CANCER DE PROSTATA TRAS LA INDUCCION PREVIA DE PROSTATITIS, DE CONFIRMARSE ESTOS DATOS, SE TRATARIA DEL PRIMER MODELO MURINO DE CANCER DE PROSTATA ASOCIADO A PROSTATITIS, LO CUAL SERIA DE GRAN RELEVANCIA PARA ENTENDER LA PATOLOGIA HUMANA, CON RESPECTO A LAS CELULAS MADRE, ESTAMOS USANDO MODELOS MURINOS CARENTES DE SEÑALIZACION POR NOTCH (ABLACION INDUCIBLE DE LAS PRESENILINAS 1 Y 2) Y UNA LINEA DE RATONES TRANSGENICOS GENERADA POR NOSOTROS DEL GEN NANOG, EXAMINAREMOS EL IMPACTO DE ESTAS MANIPULACIONES GENETICAS SOBRE LAS CELULAS MADRE, REGENERACION DE TEJIDOS, CANCER Y ENVEJECIMIENTO, TAMBIEN HEMOS IMPLEMENTADO EN NUESTRO LABORATORIO EL "PROTOCOLO DE YAMANAKA" PARA REPROGRAMAR CELULAS DIFERENCIADAS Y CONVERTIRLAS EN CELULAS PLURIPOTENTES, USAREMOS FIBROBLASTOS MURINOS CON DIVERSAS MUTACIONES, Y FENOTIPICAMENTE NORMALES, SENESCENTES, O NEOPLASTICOS, PARA EXAMINAR EL PROCESO DE REPROGRAMACION Y SU IMPACTO SOBRE EL FENOTIPO NEOPLASTICO, FINALMENTE, LA PROTEINA SIRT1 HA CONCENTRADO MUCHA ATENCION DEBIDO A SU ACTIVIDAD ANTI-ENVEJECIMIENTO EN ORGANISMOS INFERIORES Y A SU ACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA Y MIMETICA DE LA RESTRICCION CALORICA EN MAMIFEROS, HEMOS GENERADO UNA LINEA DE RATONES TRANSGENICOS QUE SOBRE-EXPRESAN SIRT1 Y PLANEAMOS ESTUDIAR EN ELLOS LOS PROCESOS DE CANCER, ENVEJECIMIENTO E INFLAMACION, EN CONJUNTO, ESPERAMOS DAR UN NUEVO IMPULSO A NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION A LA VEZ QUE MANTENEMOS NUESTRO FOCO EN LA BIOLOGIA DE LA SUPRESION TUMORAL Y, DE ESTA MANERA, DESCUBRIR NUEVOS CONCEPTOS QUE INTEGREN VARIOS CAMPOS DE INVESTIGACION, Supresion tumores\envejecimiento\cancer\senescencia\p53\Sirt1\Nanog\INK4a/ARF