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BFU2013-46434-P

Financiado

PAPEL DUAL DE LAS CALPAINAS EN LA INVOLUCION DE LA GLANDULA MAMARIA MURINA TRAS...

PAPEL DUAL DE LAS CALPAINAS EN LA INVOLUCION DE LA GLANDULA MAMARIA MURINA TRAS LA LACTANCIA: IMPLICACIONES EN EL DESARROLLO TUMORAL POST-GESTACIONAL NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO QUE LAS CALPAINAS 1 Y 2, PROTEASAS DEPENDIENTES DE CALCIO, JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA DESESTABILIZACION DE LAS MEMBRANAS MITOCONDRIAL Y LISOSOMAL, ESTO FAVORECE LOS PROCESOS DE LIBERACION D... ver más

01/01/2013

FUNDACION CDAD. VC...

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA INVESTIGACIÓN BI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 9M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION CDAD. VCIANA. PARA INVESTIGACIÓN BI...

TRL 4-5 | 9M€

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO QUE LAS CALPAINAS 1 Y 2, PROTEASAS DEPENDIENTES DE CALCIO, JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA DESESTABILIZACION DE LAS MEMBRANAS MITOCONDRIAL Y LISOSOMAL, ESTO FAVORECE LOS PROCESOS DE LIBERACION DE FACTORES PRO-APOPTOTICOS Y PROTEASAS LISOSOMALES QUE CONDUCEN A LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA DE LA GLANDULA MAMARIA TRAS EL CICLO EMBARAZO/LACTANCIA, EN PROGRESION CON NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS, EN LA PRESENTE AYUDA PRETENDEMOS ANALIZAR OTRAS DIANAS DE LAS CALPAINAS EN OTROS ORGANULOS QUE COLABORARIAN EN LA MUERTE CELULAR, PARA ELLO, SE ESTUDIARA TANTO EL PAPEL DE ESTAS PROTEASAS EN LA PERDIDA DE LA INTEGRIDAD DE LA MEMBRANA NUCLEAR, COMO SU FUNCION EN LA RUPTURA DE LAS UNIONES INTERCELULARES, ESTE PRIMER OBJETIVO COMPLETARIA LAS FUNCIONES DESCRITAS PARA LAS CALPAINAS EN EL PROCESO DE NECROPTOSIS QUE ACONTECE EN LAS CELULAS EPITELIALES DE LOS ACINI DURANTE LA INVOLUCION, COMO SEGUNDO OBJETIVO, SE ESTUDIARA EL PAPEL DE LAS CALPAINAS EN LA SEGUNDA FASE DE LA INVOLUCION, QUE IMPLICA LA REMODELACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y LA REPOBLACION DE LA GLANDULA MAMARIA POR ADIPOCITOS, RESULTADOS MUY PRELIMINARES OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO, HAN DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE CALPAINA-1 EN EL NUCLEO DE CELULAS DEL ESTROMA, CONCRETAMENTE EN LOS PRE-ADIPOCITOS, EN ENSAYOS IN VITRO SE HA DEMOSTRADO QUE LAS CALPAINAS FAVORECEN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS PROGENITORAS A ADIPOCITOS REGULANDO LA EXPRESION DE GENES ADIPOCITICOS, SE REALIZARAN ESTUDIOS IN VIVO MEDIANTE LA TECNICA DEL CHIP-SEQ, PARA DETERMINAR EL PAPEL QUE JUEGA LA CALPAINA 1 EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE GENES QUE PARTICIPACION EN LA DIFERENCIACION DE PREADIPOCITOS A ADIPOCITOS EN LA SEGUNDA FASE DEL DESTETE,EL CICLO EMBARAZO/LACTANCIA, SE ASOCIA EPIDEMIOLOGICAMENTE A UNA REDUCCION DEL RIESGO DE DESARROLLAR CANCER DE MAMA A LO LARGO DE LA VIDA, SIN EMBARGO, EN LOS PRIMEROS CINCO AÑOS TRAS LA GESTACION, EL RIESGO DE TENER UN CANCER DE MAMA AUMENTA Y ESTE ES TODAVIA MAYOR EN MUJERES CUYO PRIMER EMBARAZO SE PRODUCE A PARTIR DE LOS 35 AÑOS, EN LA ACTUALIDAD, SE HA DEMOSTRADO QUE NUMEROSAS VIAS DE LAS QUE SE ACTIVAN EN LA INVOLUCION DE LA GLANDULA MAMARIA, ESTAN TAMBIEN SOBRE-ACTIVADAS EN EL CANCER DE MAMA, EXISTEN CIERTAS SIMILITUDES ENTRE AMBOS PROCESOS; DE HECHO, SE HA LLEGADO A PUBLICAR QUE LA INVOLUCION DE LA GLANDULA MAMARIA CONSTITUYE EL MICROAMBIENTE PERFECTO PARA, EN EL CASO DE QUE SE PRODUZCA UN EVENTO ONCOGENICO, ESTE PUEDA DESARROLLARSE, CENTRANDONOS EN LAS CALPAINAS, SE SABE QUE ESTAN AUMENTADAS EN DIFERENTES MODELOS DE CANCER, INCLUYENDO EL DE MAMA, EN ESTE TERCER OBJETIVO SE ESTUDIARAN LAS FUNCIONES DE ESTAS PROTEASAS EN DIVERSAS LINEAS TUMORALES, REPRESENTATIVAS DE LOS DIFERENTES TIPOS DE CANCER DE MAMA (LUMINAL, TRIPLE NEGATIVO, ERBB2 POSITIVO) FRENTE A LINEAS NO TUMORALES, ESTAS PROTEASAS PODRIAN ESTAR IMPLICADAS EN LA PERDIDA DEL ANCLAJE A LA MATRIZ EXTRACELULAR, FAVORECIENDO ASI EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA MIGRACION CELULAR, PERO, POR OTRO LADO, SI LA HIPOTESIS QUE PLANTEAMOS SOBRE EL PAPEL DE LAS CALPAINAS EN LA DIFERENCIACION CELULAR ES CIERTA, PODRIAMOS ENCONTRARNOS FRENTE A UN NUEVO MECANISMO DE CONTROL DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, QUE FAVORECERIA LA REPOBLACION DE ADIPOCITOS EN EL MODELO FISIOLOGICO Y EL CRECIMIENTO TUMORAL EN EL MODELO PATOLOGICO, DE SER ASI, PODRIAMOS CONSIDERAR A LAS CALPAINAS COMO UN MARCADOR PRONOSTICO EN EL CANCER DE MAMA, ASI COMO UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA A VALORAR, CALPAÍNAS\ GLÁNDULA MAMARIA\ INVOLUCIÓN\ MUERTE CELULAR\ CARCINOGÉNESIS\ DIFERENCIACIÓN\ ADIPOCITOS

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