Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER SE CARACTERIZA POR LA PERDIDA DE NEURONAS NORADRENERGICAS Y LA CONSIGUIENTE REDUCCION DE LOS NIVELES CEREBRALES DE NORADRENALINA. ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION Y OTROS DEMUESTRAN QUE ESTA PERDIDA DE NORADRENALINA FACILITA EL DESARROLLO DE PROCESOS NEUROINFLAMATORIOS QUE CONTRIBUYEN AL DAÑO NEURONAL CARACTERISTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN LOS EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS Y NEUROPROTECTORES DE REBOXETINA (FARMACO INHIBIDOR DE LA RECAPTACION DE NORADRENALINA APROBADO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESION Y TRASTORNO POR DEFICIT DE ATENCION E HIPERACTIVIDAD) EN UN MODELO ANIMAL DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. NUESTROS DATOS INDICAN QUE LOS EFECTOS NEUROPROTECTORES DE LA NORADRENALINA PARECEN ESTAR MEDIADOS POR SU INDUCCION DE LA PRODUCCION DE LA QUIMIOQUINA CX3CL1 EN NEURONAS, ASI COMO POR LA REGULACION DE LA SINTESIS DE SU RECEPTOR CX3CR1 EN MICROGLIAUNO DE LOS EFECTOS MEJOR CONOCIDOS DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR CX3CL1 Y CX3CR1 ES LA REDUCCION DE LA ACTIVACION MICROGLIAL Y EL CONTROL DE LA FORMACION DE SINAPSIS. ASI, HEMOS CENTRADO NUESTROS ESTUDIOS EN EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES LA NORADRENALINA CONTROLA DICHO PROCESO. EN PARTICULAR, CONSIDERAMOS ESPECIALMENTE RELEVANTE EL PAPEL DEL INFLAMASOMA NLRP3.POR LO TANTO, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE UN ESTUDIO BASICO/CLINICO CON VOCACION TRASLACIONAL EN EL QUE SE EMPLEARAN MUESTRAS DE CEREBRO Y DATOS DE RMN DE HUMANOS TRATADOS CON REBOXETINA Y OTROS FARMACOS MODULADORES DE NORADRENALINA, ASI COMO CULTIVOS CELULARES Y RATONES CON Y SIN MODIFICACIONES GENETICAS. ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN DETERMINAR SI LOS EFECTOS TERAPEUTICOS DE LA REBOXETINA OBSERVADOS EN RATONES SON APLICABLES TAMBIEN A HUMANOS, ASI COMO AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS NEUROPROTECTORES DE LA NORADRENALINA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.LA CONSECUCION DE NUESTROS OBJETIVOS FACILITARIA EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER BASADAS EN EL REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS CON UNA LARGA HISTORIA DE USO. ESTO SUPONDRIA UNA GRAN VENTAJA RESPECTO AL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS POR SU MENOR COSTE, ASI COMO UNA CONSIDERABLE REDUCCION DE PLAZOS Y RIESGOS DE REACCIONES ADVERSAS. EBOXETINA\NEURODEGENERACION\NEUROINFLAMACION\CX3CR1\ALZHEIMER