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SAF2013-49179-C2-1-R

Financiado

QBP1 COMO AGENTE PROFILACTIO EN TEPT: ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y PRECLINICOS

LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA (CM) ES BASICA PARA NUESTRA NATURALEZA HUMANA E IDENTIDAD Y SU DISFUNCION APARECE EN VARIAS ENFERMEDADES DE DIFICIL TRATAMIENTO COMO EL TRASTORNO DE ESTRES POSTRAUMATICO (TEPT), HIPOTETIZAMOS QUE UNA... ver más

01/01/2013

CSIC

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA (CM) ES BASICA PARA NUESTRA NATURALEZA HUMANA E IDENTIDAD Y SU DISFUNCION APARECE EN VARIAS ENFERMEDADES DE DIFICIL TRATAMIENTO COMO EL TRASTORNO DE ESTRES POSTRAUMATICO (TEPT), HIPOTETIZAMOS QUE UNA ESTRATEGIA PARA PREVENIR EL TEPT EN HUMANOS PODRIA BASARSE EN EL BLOQUEO DE LA OLIGOMERIZACION DE CPEB (CYTOPLASMIC POLYADENYLATION ELEMENT BINDING PROTEIN) Y DE LA CM CONSIGUIENTE, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE QBP1 (POLYQ BINDING PEPTIDE 1) BLOQUEA LA CM EN DROSOPHILA, DADA LA PROMISCUIDAD DE ESTE PEPTIDO INHIBIDOR, PROPONEMOS QUE TENDRA UNA ACCION SIMILAR EN MAMIFEROS,SE HA VINCULADO LA FORMACION DE AMILOIDE EN LAS SINAPSIS MEDIADO POR EL DOMINIO "PRIONICO" RICO EN Q/N DEL CPEB A LA CM, RECIENTEMENTE, HEMOS DESCUBIERTO QUE LA CONVERSION A ESPECIES TIPO AMILOIDE DE ORB2 (HOMOLOGO DE CPEB) Y LA CM EN DROSOPHILA PUEDE SER BLOQUEADA POR QBP1, UN PEPTIDO INHIBIDOR DE LA AGREGACION AMILOIDE DE POLIQS, COMO EN HUNTINGTON, AUNQUE LA ABUNDANCIA EN QS DEL DOMINIO PRIONICO DE CPEB DESCIENDE EN LA EVOLUCION, LA AMPLIA ESPECIFICIDAD DEL QBP1 PARA REPETICIONES DE Q PERMITE POSTULAR QUE PODRIA BLOQUEAR LA FORMACION DE ESPECIES TIPO AMILOIDE Y LA CM EN MAMIFEROS,EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL SUBPROYECTO 1 (MSCV -IC) ES TESTAR ESTA HIPOTESIS MEDIANTE PRUEBAS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA EN RATONES TRANSGENICOS QUE EXPRESEN QBP1, SU CORROBORACION ABRIRIA UNA NUEVA VIA AL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS DE LA MEMORIA EN HUMANOS COMO ES EL CASO DEL TEPT, QUE CARECEN DE TRATAMIENTO O PROFILAXIS EFICACES, PARA ELLO, PRIMERO PROBAREMOS EL POSIBLE EFECTO INHIBIDOR DEL TRANSGEN QBP1 SOBRE LA OLIGOMERIZACION DE CPEB DE RATON BASADO EN UN SISTEMA TET-OFF DE INDUCCION REVERSIBLE, EXPERIMENTOS CONTROL DEMOSTRARAN SI EL EFECTO DE QBP1 ESTA RESTRINGIDO EN EL TIEMPO DE FORMA QUE NO ALTERE NI LA MEMORIA PREVIA NI LA POSTERIOR AL TRATAMIENTO, DESPUES, EL QBP1 SE ENSAYARA EN PRUEBAS DE COMPORTAMIENTO DE MODELOS ACTUALES PARA TEPT,AUNQUE LAS SECUENCIAS CPEB DE MAMIFEROS SON DISTINTAS DE LAS DE DROSOPHILA, LA PROMISCUIDAD DE QBP1 (SU CAPACIDAD PARA UNIRSE A UNA AMPLIA VARIEDAD DE SECUENCIAS AMILOIDES NO RELACIONADAS NACIENTES) JUNTO CON NUESTROS RESULTADOS POSITIVOS EN ESTUDIOS PRECLINICOS DEL QBP1 SOBRE EL ORB2, HACEN PLAUSIBLE NUESTRA PROPUESTA, AUN ASI, CABE LA POSIBILIDAD DE QUE NECESITEMOS MODIFICAR EL QPB1 PARA AUMENTAR SU AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD EN LA UNION A CPEB, LO QUE SE HARA PRINCIPALMENTE EN EL SUBPROYECTO 2 (DVL- IQFR), UTILIZANDO LOS DATOS OBTENIDOS DE MOLECULAS INDIVIDUALES DE ESTE SUBPROYECTO, CON EL OBJETIVO COMUN DE OBTENER QBP1S DE 2ª GENERACION MEJORADOS PARA EL TRATAMIENTO FUTURO DE TRASTORNOS DE MEMORIA,OTRA PREGUNTA FASCINANTE ES POR QUE ALGUNOS AMILOIDES SON NEUROTOXICOS Y PUEDEN INCLUSO ROBARNOS LA MEMORIA, MIENTRAS QUE LOS DE CPEB RESULTAN CLAVE PARA LA CM, DADAS SUS MUCHAS SIMILITUDES, ¿QUE HACE A UN AMILOIDE TOXICO O FUNCIONAL ? LA ESTRECHA SEMEJANZA COMPARTIDA POR CPEB Y TDP- 43 (43 KD TAR DNA BINDING PROTEIN) HACE EL ESTUDIO COMPARATIVO DE TDP- 43 INTERESANTE, PARA RESPONDER A ESTA IMPORTANTE CUESTION ESTE SUBPROYECTO REALIZARA UN ANALISIS CONFORMACIONAL A NIVEL DE UNA SOLA MOLECULA DE AMBAS PROTEINAS PARA CONTRIBUIR A LAS MEDICIONES DEL SUBPROYECTO 2,ESTOS ESTUDIOS COMPLEMENTADOS CON LA INFORMACION A NIVEL ATOMICO DEL SUBPROYECTO 2 PODRIAN DESEMBOCAR EN LA PRUEBA DE CONCEPTO DE QUE QBP1 (Y MOLECULAS RELACIONADAS) ES CAPAZ DE BLOQUEAR LA CM EN RATONES, BASE PARA ESTUDIOS CLINICOS, CONSOLIDACIÓN DE MEMORIA\ RATÓN TRANSGÉNICO\ ESPECTROSCOPÍA DE FUERZA MONOMOLECULAR\ DISEÑO DE FÁRMACOS\ INHIBICIÓN DE AMILOIDE\ CPEB\ ORB2\ TRASTORNO DE ESTRÉS POST-TRAUMÁTICO\ QBP1\ DOMINIO PRIÓNICO

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