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SAF2013-49179-C2-2-R

Financiado

ESTRUCTURA, ESTABILIDAD Y OPTIMIZACION DE COMPLEJOS QBP1 + DOMINIO PRION DE CPEB...

ESTRUCTURA, ESTABILIDAD Y OPTIMIZACION DE COMPLEJOS QBP1 + DOMINIO PRION DE CPEB IMPLICADOS EN LA INHIBICION DE LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA LA MEMORIA ES EL FUNDAMENTO DE LO QUE SOMOS, LA CONSOLIDACION DISFUNCIONAL DE LA MEMORIA ESTA IMPLICADA EN VARIAS ENFERMEDADES DIFICILES DE TRATAR, TAL COMO EL TEPT, NUESTRA HIPOTESIS PRINCIPAL ES QUE EL BLOQUEO DE LA OLIGOMERIZA... ver más

01/01/2013

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA MEMORIA ES EL FUNDAMENTO DE LO QUE SOMOS, LA CONSOLIDACION DISFUNCIONAL DE LA MEMORIA ESTA IMPLICADA EN VARIAS ENFERMEDADES DIFICILES DE TRATAR, TAL COMO EL TEPT, NUESTRA HIPOTESIS PRINCIPAL ES QUE EL BLOQUEO DE LA OLIGOMERIZACION DE CPEB Y, A SU VEZ, LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA, ES UNA ESTRATEGIA PARA PREVENIR EL TEPT EN LOS SERES HUMANOS, TENEMOS RESULTADOS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE QBP1 BLOQUEA LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA EN DROSOPHILA, Y DADO SU PROMISCUIDAD, PROPONEMOS QUE TENDRA UNA ACCION PARECIDA EN MAMIFEROS,CPEB TIENE DOMINIOS RICOS EN GLN (Q) QUE SON PROPENSOS A AGREGARSE, EN LA ULTIMA DECADA, HAN SURGIDO EVIDENCIAS QUE VINCULAN LA FORMACION DE AMILOIDE EN LAS SINAPSIS POR UN DOMINIO "PRION" RICO EN Q DE CPEB A LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA, MUY RECIENTEMENTE, HEMOS DESCUBIERTO QUE QBP1, UN PEPTIDO DESARROLLADO PARA IMPEDIR LA FORMACION DE AMILOIDES NOCIVOS EN REGIONES RICAS DE Q, BLOQUEA LA CONVERSION DE CPEB A AMILOIDE Y LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA EN DROSOPHILA, AUNQUE LA RIQUEZA DE Q DEL DOMINIO PRION DE CPEB BAJA A MEDIDA QUE SE ASCIENDE EN EL ARBOL EVOLUTIVO, LA CAPACIDAD DE QBP1 DE RECONOCER A DIVERSOS AMILOIDES NACIENTES, NOS LLEVA POSTULAR QUE QBP1 TAMBIEN PODRIA BLOQUEAR LA FORMACION DE AMILOIDE Y LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA EN LOS MAMIFEROS,LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE SUBPROYECTO PROPUESTO POR DVL DEL IQFR SON: I) CARACTERIZAR LA CONFORMACION Y DINAMICA DE QBP1 SOLO, II) IDENTIFICAR LA LOCALIZACION DE DOMINIOS DE PRIONES PUTATIVOS EN PROTEINAS CPEB DE HUMANOS, RATON Y DE DROSOPHILA, III) CARACTERIZAR LA CONFORMACION Y EL COMPORTAMIENTO AGREGATIVO DE PEPTIDOS CORRESPONDIENTES A LAS REGIONES PUTATIVAMENTE PRIONICAS DE LAS PROTEINAS CPEB, IV ) ANALIZAR LA CAPACIDAD DE QBP1 DE RECONOCER IN VITRO PEPTIDOS QUE CORRESPONDEN A ESTAS REGIONES DE CPEB EN DICHAS ESPECIES, V) DETERMINAR LA ESTABILIDAD, DINAMICA Y ESTRUCTURA A ALTA RESOLUCION DE ESTOS COMPLEJOS MEDIANTE LAS ESPECTROSCOPIAS DE RMN, DICROISMO CIRCULAR, FLUORESCENCIA Y POR METODOS COMPUTACIONALES (SIEMPRE Y CUANDO LOS COMPLEJOS SE FORMEN), VI) MEDIANTE LA COMPARACION DE TODOS ESTOS COMPLEJOS DE QBP1 + UN DOMINIO PRION DE CPEB, IDENTIFICAR LOS ELEMENTOS QUE LO ESTABILICEN O DESESTABILICEN, LO CUAL NOS SERVIRA PARA DISEÑAR UNA SEGUNDA GENERACION DE INHIBIDORES DE QBP1 CON AFINIDADES AUMENTADAS Y ESPECIFICIDADES AFINADAS PARA DISTINTOS DOMINIOS PRION DE CPEB, ¿POR QUE ALGUNOS AMILOIDES NEUROTOXICOS ROBAN NUESTRA MEMORIA, MIENTRAS QUE EL AMILOIDE DE CPEB ES CLAVE PARA LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA? ES CURIOSO QUE CPEB SEA MUY SIMILAR A TDP43 (PROTEINA DE 43 KDA DE UNION DE ADN TAR), CUYOS AGREGADOS ESTAN IMPLICADOS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, PARA REVELAR PISTAS SOBRE LA PREGUNTA PLANTEADA ANTERIORMENTE, COMO OBJETIVO SECUNDARIO, REALIZAREMOS UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LA AGREGACION DE LA TDP-43 POR TECNICAS COMPUTACIONALES Y ESPECTROSCOPICAS, PUESTO QUE LOS EXPERIMENTOS PLANTEADOS PARA ESTE SUBPROYECTO (DVL - IQFR) PROPORCIONARAN INFORMACION A NIVEL ATOMICO ACERCA DEL COMPORTAMIENTO DE UN GRAN NUMERO DE PEPTIDOS QBP1 Y DOMINIOS CPEB Y SUS COMPLEJOS, COMPLEMENTARAN PERFECTAMENTE LAS MEDIDAS DE MOLECULA INDIVIDUAL Y ESTUDIOS A NIVEL DEL ORGANISMO QUE SE PROPONEN EN EL MARCO DEL OTRO SUBPROYECTO (MSCV-IC), JUNTOS, ESPERAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS DEMUESTREN QUE QBP1 Y SUS VARIANTES MEJORADAS SEAN CAPACES DE BLOQUEAR LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA EN RATONES, ALLANANDO ASI EL CAMINO PARA FUTUROS ESTUDIOS CLINICOS EN SERES HUMANOS CONSOLIDACIÓN DE MEMORIA\ DISEÑO DE FÁRMACOS\ RMN\ AGENTE ANTI-AMILOIDE\ DOMINIO PRIÓN\ RECONOCIMIENTO MOLECULAR\ CPEB\ TRASTORNO DE ESTRÉS POSTRAUMÁTICO\ QBP1

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